Mecanismos de señalización molecular y estrategias terapéuticas dirigidas a la proteína Huntingtina en la enfermedad de Huntington

Zara Gallardo, David Naranjo

Resumen


La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo hereditario que afecta al sistema nervioso central, se caracteriza por la pérdida progresiva de células nerviosas en áreas del cerebro, lo que provoca diversos síntomas. La causa subyacente de la EH es una expansión anormal del gen HTT, lo cual genera una versión mutada de la proteína Huntingtina (HTTp). A medida que la EH progresa, la degeneración neuronal impacta en los ganglios basales y corteza cerebral, resultando en una variedad de síntomas según la fase de la enfermedad. La HTTp desempeña un papel crucial en la señalización celular y la regulación génica, participa en vías como la del factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF) y la insulina, influyendo en la supervivencia y diferenciación celular. Además, su mutación y las modificaciones post-traduccionales, contribuyen a la patogénesis de la EH. Estas modificaciones alteran la función y estructura de la HTTp, afectando la proliferación y diferenciación celular. Las estrategias terapéuticas para la EH incluyen la terapia génica, modulación de la expresión de HTTp, reducción de agregados proteicos y las terapias neuroreceptoras, buscando prevenir la formación de agregados tóxicos y mejorar la función de los receptores neuronales, ofreciendo diferentes tratamientos para esta grave enfermedad. El objetivo de la revisión es recabar información sobre la enfermedad de Huntington, los mecanismos de señalización de la proteína huntingtina y los avances tecnológicos para el tratamiento de esta enfermedad.


Palabras clave


Enfermedad de Huntington; proteína huntingtina; degeneración neuronal; terapia génica; terapias neuroreceptoras.

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DOI: https://doi.org/10.23857/pc.v9i9.7964

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