El papel de las trampas extracelulares de neutrófilos en la enterocolitis necrotizante: Una revisión de la bibliografía

Verónica Alejandra Jaya Baldeón, Fernanda Díaz Andrade, Carlos Alberto Leyva Proenza

Resumen


La enterocolitis necrotizante (ECN) es una enfermedad inflamatoria intestinal muy grave, que aparece casi siempre en recién nacidos prematuros. Se caracteriza por una alta morbilidad y mortalidad. Estudios recientes sugieren que las trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) son un factor importante en su desarrollo. Objetivo: En este estudio se busca resumir y evaluar críticamente la evidencia científica disponible sobre el papel de las NETs en la patogenia de la ECN, su correlación con biomarcadores clínicos y moleculares, y su potencial como diana terapéutica. Métodología: Se realizó una revisión narrativa de la literatura, obteniendo fuentes bibliográficas de bases de datos biomédicas como PubMed, Scopus y Web of Science. Se priorizaron estudios originales y revisiones publicados entre 2018 y 2024. Resultados: La búsqueda produjo 347 artículos, de los cuales 26 fueron incluidos en la revisión. Los principales hallazgos fueron la detección consistente de marcadores específicos de formación de NETs (conocido por NETosis) en lactantes afectados y modelos animales, la relación causal entre la activación del receptor TLR4 y la formación de NETs, y la reducción significativa de daño tisular y mortalidad con la inhibición o degradación de NETs en modelos animales. Discusión: Estos resultados sugieren que las NETs no solo son marcadores patológicos, sino también potenciales mediadores terapéuticos. La modulación de la NETosis se proyecta como una estrategia prometedora para mitigar la inflamación y el daño intestinal en la ECN. Futuros estudios deben explorar ensayos clínicos y mecanismos moleculares de NETosis. Conclusiones: Esta revisión confirma la relevancia de las NETs en la fisiopatología de la ECN y su potencial terapéutico.


Palabras clave


enterocolitis necrotizante; trampas extracelulares de neutrófilos; NETosis; marcadores inflamatorios; terapia de inhibición de NETs.

Texto completo:

PDF HTML

Referencias


Jammeh ML, Adibe OO, Tracy ET, Rice HE, Clark RH, Smith PB, et al. Racial/ethnic differences in necrotizing enterocolitis incidence and outcomes in premature very low birth weight infants. J Perinatol. el 1 de octubre de 2018;38(10):1386–90.

Klinke M, Chaaban H, Boettcher M. The role of neutrophil extracellular traps in necrotizing enterocolitis. Vol. 11, Frontiers in Pediatrics. Frontiers Media SA; 2023. p. 1121193.

Gitau K, Ochieng R, Limbe M, Kathomi C, Orwa J. The incidence and modifiable risk factors for necrotizing enterocolitis in preterm infants: a retrospective cohort study. J Matern Neonatal Med. el 15 de diciembre de 2023;36(2).

Roberts AG, Younge N, Greenberg RG. Neonatal Necrotizing Enterocolitis: An Update on Pathophysiology, Treatment, and Prevention. Pediatr Drugs. el 2 de mayo de 2024;26(3):259–75.

Denning NL, Prince JM. Neonatal intestinal dysbiosis in necrotizing enterocolitis. Mol Med. el 15 de marzo de 2018;24(1):4.

Pierro A, Zani A. Necrotizing enterocolitis: Controversies and challenges. F1000Research. 2015;4.

Klinke M, Wiskemann H, Bay B, Schäfer HJ, Pagerols Raluy L, Reinshagen K, et al. Cardiac and Inflammatory Necrotizing Enterocolitis in Newborns Are Not the Same Entity. Front Pediatr. el 6 de enero de 2021;8:593926.

Patel RM, Ferguson J, McElroy SJ, Khashu M, Caplan MS. Defining necrotizing enterocolitis: current difficulties and future opportunities. Pediatr Res. el 27 de agosto de 2020;88(S1):10–5.

Chen F, Liu Y, Shi Y, Zhang J, Liu X, Liu Z, et al. The emerging role of neutrophilic extracellular traps in intestinal disease. Gut Pathog. el 22 de junio de 2022;14(1):27.

Zawrotniak M, Rapala-Kozik M. Neutrophil extracellular traps (NETs) - Formation and implications. Acta Biochim Pol. 2013;60(3):277–84.

Chaaban H, Burge K, Eckert J, Keshari RS, Silasi R, Lupu C, et al. Neutrophil extracellular trap inhibition increases inflammation, bacteraemia and mortality in murine necrotizing enterocolitis. J Cell Mol Med. el 1 de diciembre de 2021;25(23):10814–24.

Klinke M, Vincent D, Trochimiuk M, Appl B, Tiemann B, Reinshagen K, et al. Development of an improved murine model of necrotizing enterocolitis shows the importance of neutrophils in NEC pathogenesis. Sci Rep. el 1 de diciembre de 2020;10(1):8049.

Vincent D, Klinke M, Eschenburg G, Trochimiuk M, Appl B, Tiemann B, et al. NEC is likely a NETs dependent process and markers of NETosis are predictive of NEC in mice and humans. Sci Rep. el 1 de diciembre de 2018;8(1).

Li Z, Yuan T. Neutrophil extracellular traps in adult diseases and neonatal bacterial infectious diseases: A review. Heliyon. el 15 de enero de 2024;10(1):e23559.

Nofi CP, Prince JM, Wang P, Aziz M. Chromatin as alarmins in necrotizing enterocolitis. Front Immunol. el 31 de mayo de 2024;15.

Dölling M, Herrmann M, Boettcher M. NETworking for Health and in Disease: Neutrophil Extracellular Traps in Pediatric Surgical Care. Child (Basel, Switzerland). el 1 de marzo de 2024;11(3).

MacQueen BC, Christensen RD, Yost CC, Lambert DK, Baer VL, Sheffield MJ, et al. Elevated fecal calprotectin levels during necrotizing enterocolitis are associated with activated neutrophils extruding neutrophil extracellular traps. J Perinatol. el 7 de octubre de 2016;36(10):862–9.

Klinke M, Vincent D, Trochimiuk M, Appl B, Tiemann B, Bergholz R, et al. Degradation of Extracellular DNA Significantly Ameliorates Necrotizing Enterocolitis Severity in Mice. J Surg Res. el 1 de marzo de 2019;235:513–20.

Franchi T, Eaton S, De Coppi P, Giuliani S. The emerging role of immunothrombosis in paediatric conditions. Pediatr Res. el 1 de julio de 2019;86(1):19–27.

Chami B, Ahmad G, Schroder A, San Gabriel P, Witting P. THE ROLE OF MYELOPEROXIDASE AND NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS IN THE PATHOGENESIS OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE. Gastroenterology. el 1 de febrero de 2021;160(3):S5–6.

Wang Y, Du F, Hawez A, Mörgelin M, Thorlacius H. Neutrophil extracellular trap-microparticle complexes trigger neutrophil recruitment via high-mobility group protein 1 (HMGB1)-toll-like receptors(TLR2)/TLR4 signalling. Br J Pharmacol. 2019;176(17):3350–63.

Raymond SL, Hawkins RB, Murphy TJ, Rincon JC, Stortz JA, López MC, et al. Impact of toll-like receptor 4 stimulation on human neonatal neutrophil spontaneous migration, transcriptomics, and cytokine production. J Mol Med. el 1 de julio de 2018;96(7):673–84.

Mihi B, Good M. Impact of Toll-Like Receptor 4 Signaling in Necrotizing Enterocolitis: The State of the Science. Clin Perinatol. el 1 de marzo de 2019;46(1):145–57.

Jia H, Sodhi CP, Yamaguchi Y, Lu P, Martin LY, Good M, et al. Pulmonary Epithelial TLR4 Activation Leads to Lung Injury in Neonatal Necrotizing Enterocolitis. J Immunol. el 1 de agosto de 2016;197(3):859–71.

Blum L, Vincent D, Boettcher M, Knopf J. Immunological aspects of necrotizing enterocolitis models: a review. Front Immunol. el 22 de julio de 2024;15.

Snyder KB, Hunter CJ. Bugs and the barrier: A review of the gut microbiome and intestinal barrier in necrotizing enterocolitis. Semin Pediatr Surg. el 1 de junio de 2023;32(3).

Thänert R, Keen EC, Dantas G, Warner BB, Tarr PI. Necrotizing enterocolitis and the microbiome: Current status and future directions. J Infect Dis. el 15 de junio de 2021;223(12 Suppl 2):S257–63.




DOI: https://doi.org/10.23857/pc.v10i7.10029

Enlaces de Referencia

  • Por el momento, no existen enlaces de referencia
';

Bookmark and Share




Polo del Conocimiento              

Revista Científico-Académica Multidisciplinaria

ISSN: 2550-682X

Casa Editora del Polo                                                 

Manta - Ecuador       

Dirección: Ciudadela El Palmar, II Etapa,  Manta - Manabí - Ecuador.

Código Postal: 130801

Teléfonos: 056051775/0991871420

Email: polodelconocimientorevista@gmail.com / director@polodelconocimiento.com

URL: https://www.polodelconocimiento.com/