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Enfermedad de Von Willebrand, tipos, estrategias, diagn�stico y opciones terap�uticas

 

Von Willebrand disease, types, strategies, diagnosis and therapeutic options

 

Doen�a de Von Willebrand, tipos, estrat�gias, diagn�stico e op��es terap�uticas

 

 

�Katiuska Stefanya Borbor-Nolivos ^I

katiuskastefanyaborbornolivos@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-7351-6196

 

Yelena Katiusca Ponce-Pincay ^II

katty05.yp@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-1249-0943

 

Sirley Alcocer-Diaz ^III

sirley.alcocer@unesum.edu.ec

https://orcid.org/0000-0003-2878-2035

 

Correspondencia: katiuskastefanyaborbornolivos@gmail.com

Ciencias de la salud

Art�culo de revisi�n

 

 

*Recibido: 28 de mayo de 2021 *Aceptado: 26 de junio de 2021 * Publicado: 05 de julio de 2021

 

                               I.            Estudiante de la Carrera de Laboratorio Cl�nico, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

                            II.            Estudiante de la Carrera de Laboratorio Cl�nico, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

                         III.            Magister Scientiarum en Biologia Mencion Inmunologia Basica, Licenciada en Bioanalisis, Docente en la Carrera de Laboratorio Cl�nico en la Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador. ��

Resumen

La enfermedad de von Willebrand es la di�tesis hemorr�gica cong�nita m�s frecuente que afecta hasta al 1% de la poblaci�n mundial. Afecta tanto a hombres como a mujeres. Los s�ntomas m�s comunes son: sangrados mucocut�neos, equimosis, sangrados prolongados, hemorragias, epistaxis, gingivorragias. Esta enfermedad se divide en tres clases o tipos el 1, 2 y 3, siendo el tipo 1 y 3 los m�s fuertes y delicados. Estudios realizados establecen que la EvW generalmente se asocia con enfermedades subyacentes tales como trastornos linfoproliferativos y enfermedades autoinmunes. El objetivo de la investigaci�n fue analizar los tipos de enfermedades de von Willebrand, estrategias diagn�sticas y opciones terap�uticas utilizadas en los pacientes. Se realiz� una investigaci�n descriptiva con dise�o documental, a trav�s de una revisi�n sistem�tica en las bases electr�nicas Pubmed, Scielo, Elseiver y Google Acad�mico. Se debe considerar que los signos y s�ntomas de la enfermedad se manifiestan de diferentes formas seg�n el paciente, pudiendo presentarse estos s�ntomas en forma leves o graves, por lo que es importante realizar una investigaci�n y conocer la historia cl�nica como los antecedentes familiares del paciente. Estudios mencionan que el tratamiento apropiado depende de la variaci�n gen�tica, las manifestaciones cl�nicas y gravedad de cada paciente. Por eso, es importante conocer su diagn�stico para saber el tipo de enfermedad que padece y aplicar el tratamiento adecuado.

Palabras claves: Enfermedad de von Willebrand; opciones terap�uticas; gingivorragias; neoplasias; hemorragia.

 

Abstract

Von Willebrand disease is the most common congenital hemorrhagic diathesis that affects up to 1% of the world`s population. It affects both men and women. The most common symptoms are mucocutaneous bleeding, ecchymosis, prolonged bleeding, hemorrhage, epistaxis, gingivorrhagia. Studies conducted that vWD are generally associated with underlying diseases such as lymphoproliferative disorders, cardiovascular diseases, myeloproliferative disorders, other neoplasms, and autoimmune diseases. The objective of the research was to analyze the types of von Willebrand disease, strategies, diagnoses and therapeutic options used in patients. A descriptive research with documentary design was carried out, through a systematic review in the electronic databases Pubmed, Scielo, Elseiver and Google Scholar. It should be considered that the signs and symptoms of the disease manifest in different ways according to each patient, and these symptoms may present in mild or severe forms, so it is important to carry out an investigation and know the patient's medical history. Studies mention that the appropriate treatment depends on the genetic variation, the clinical manifestations and severity of each patient. It is important to know your diagnosis to know the type of disease you suffer from and apply the appropriate treatment.

Keywords: Von Willebrand disease; therapeutic options; gingivorrhagia; neoplasms; hemorrhage.

 

Resumo

A doen�a de Von Willebrand � a di�tese hemorr�gica cong�nita mais comum, afetando at� 1% da popula��o mundial. Afeta homens e mulheres. Os sintomas mais comuns s�o: sangramento mucocut�neo, equimoses, sangramento prolongado, hemorragia, epistaxe, gengivorragia. Esta doen�a � dividida em tr�s classes ou tipos 1, 2 e 3, sendo os tipos 1 e 3 os mais fortes e delicados. Estudos estabeleceram que a VWD est� geralmente associada a doen�as subjacentes, como dist�rbios linfoproliferativos e doen�as autoimunes. O objetivo da pesquisa foi analisar os tipos de doen�as de von Willebrand, estrat�gias diagn�sticas e op��es terap�uticas utilizadas nos pacientes. Realizou-se pesquisa descritiva com desenho documental, por meio de revis�o sistem�tica nas bases de dados eletr�nicas Pubmed, Scielo, Elseiver e Google Scholar. Deve-se considerar que os sinais e sintomas da doen�a se manifestam de maneiras diferentes dependendo do paciente, podendo esses sintomas se manifestar de forma leve ou grave, por isso � importante realizar uma investiga��o e conhecer a hist�ria cl�nica, bem como a hist�ria familiar do paciente. Estudos apontam que o tratamento adequado depende da varia��o gen�tica, das manifesta��es cl�nicas e da gravidade de cada paciente. Portanto, � importante conhecer o seu diagn�stico para saber o tipo de doen�a que sofre e aplicar o tratamento adequado.

Palavras-chave: doen�a de von Willebrand; op��es terap�uticas; gengivorragia; neoplasias; hemorragia.

 

Introducci�n

La enfermedad de von Willebrand es un trastorno hemorr�gico hereditario, principalmente de la hemostasia primaria, que se caracteriza por un defecto, tanto cuantitativo como cualitativo del factor de von Willebrand codificado en el cromosoma 12, por lo tanto, la trasmisi�n de la enfermedad es autos�mica. Erik von Willebrand fue quien describi� esta patolog�a en un paciente de cinco a�os en 1926. Del descubridor radica el nombre que se le da a la enfermedad. La enfermedad se encuentra en forma global, as� en un informe realizado en el norte de Italia en el a�o 2016 establece una prevalencia de 0,9 % que equivale a 82 casos por cada 100 habitantes. De este porcentaje de 70 a 80 % pertenecen al tipo 1 y 5 al 15% al tipo 2 y menos del 5% son del tipo 3. En Chile y Venezuela representa el 2.71 % y 1.75 por mill�n respectivamente. En Colombia en el a�o 2018 se reportaron 4271 casos de personas con coagulotapat�as de las cuales 35.2% presentaban la EvW (1).

En el Ecuador, en el periodo comprendido entre 2015 al 2018, en la ciudad de Quito, en el �Hospital de Especialidades Carlos Andrade Mar�n�, en el �rea de estomatolog�a, se llev� a efecto un estudio que arroja los siguientes aspectos: con una base de 144 casos con enfermedad de von Willebrand, 77.1% de pacientes fueron mujeres y el 22.9 % hombres, con un rango de edad de 23 a 33 a�os con 24.0% de la poblaci�n total (2).��������������

Por otro lado, la enfermedad se clasifica en 3 tipos:� tipo 1 (forma leve, moderada) y tipo 3 forma severa. Una gran cantidad de pacientes con EvW, heredan la enfermedad seg�n la gen�tica mendeliana cl�sica, permitiendo un patr�n autos�mico dominantes en el Factor de von Willebrand tipo 1 y 2 a diferencia el tipo 3 que es� un patr�n autos�mico recesivo, la falta de una terapia efectiva para la hemorragia sigue siendo la mayor necesidad de atenci�n m�dica no satisfecha, la deficiencia del FvW, produce hemorragias de la mucosa en el tracto orofar�ngeo gastrointestinal y genitourinario y entre las mujeres, es el� s�ntoma m�s com�n que ocurre en un 80%, asociando a la hemorragia con una morbilidad significativa, los patrones de sangrado son diferentes seg�n la edad� y el g�nero (3).

Es importante mencionar que esta enfermedad�� afecta al 1% de la poblaci�n en el mundo (4). Ecuador no est� exento de este mal. El avance de la ciencia, los nuevos ensayos y pr�cticas cl�nicas hacen m�s efectivo su oportuno diagn�stico y tratamiento; claro est� que se debe tomar en cuenta el antecedente familiar, que incide grandemente en su aparici�n. Los estudios contin�an y cada vez la ciencia avanza en mejorar los diagn�sticos y tratamientos, cada paciente es distinto y, por lo tanto, los procedimientos para tratar la enfermedad dependen de las circunstancias que presenta cada paciente.�

En el desarrollo de la investigaci�n� se revisaron y analizaron varios casos cl�nicos en diversos pa�ses del mundo y por consiguiente, de varias instituciones m�dicas; el an�lisis de casos permiti� comparar de una manera eficaz, en qu� proporci�n afecta esta enfermedad a hombres, mujeres, ni�os o adultos; adem�s permitir� describir los s�ntomas que presenta la enfermedad en sus diferentes etapas como tambi�n� identificar el tipo y subtipos de EvW, para poder establecer el� diagn�stico y tratamiento. Por todo lo antes expuesto el objetivo de la investigaci�n fue analizar los tipos de enfermedad de von Willebrand, estrategias, diagn�stico y opciones terap�uticas utilizadas en los pacientes.

Los trastornos de la coagulaci�n son anomal�as hemost�ticas hereditarias y cierto grupo de ellos pueden mostrar varias dificultades diagn�sticas y de tratamiento. La enfermedad de von Willebrand es una alteraci�n gen�tica caracterizada por hemorragias mucocut�neas de intensidad variable, la cual afecta espec�ficamente a la hemostasia primaria en la interacci�n plaquetaria, factor de von Willebrand y endotelio. Esta involucra alteraciones en la estructura, funci�n y concentraci�n del factor de von Willebrand (5).

Esta patolog�a se caracteriza por hemorragias debido a una alteraci�n cuantitativa y cualitativa del factor von Willebrand (FvW). Las manifestaciones cl�nicas que presentan son sangrados cut�neos y mucosos. Este trastorno hemorr�gico hereditario es el que se presenta con mayor frecuencia en los seres humanos (1%). Afecta tanto a hombres como a mujeres. El trastorno casi no afecta la calidad de vida de la mayor�a de las personas con esta patolog�a excepto cuando ocurre una lesi�n grave y se requiere cirug�a (6).

La EvW tipo 2 representa el 20- 25% de todos los casos. Se caracteriza por una deficiencia en la estructura del FvW, causando una actividad menor a la normal, pero con un recuento normal de FvW. La EvW tipo 2 se caracteriza por sus subtipos, el m�s com�n es el 2A, en el que el defecto en el FvW ocasiona que las plaquetas no se unan adecuadamente (7).

Una investigaci�n publicada en el a�o 2016, menciona que el tratamiento adecuado para los pacientes est� dado por desmopresina, estr�genos y transfusiones plaquetarias y estos dependen de su variante gen�tica tanto como el cuadro cl�nico y la gravedad (8).

En una investigaci�n realizada en 2019 se inform� que en las personas blancas existe una frecuencia de 30 casos por mill�n de habitantes llegando al 1 % de la poblaci�n. Se calculan 620.000 casos sintom�ticos en todo el mundo, de los cuales la mayor�a (80%) viven en pa�ses en v�a de desarrollo. En Estados Unidos alrededor de 125 de personas por mill�n presentan EVW sintom�tica. En el norte de Italia existe una prevalencia del 0,9 %, aproximadamente 8,2 % casos por cada 1000 habitantes. En Colombia, para el 2018 se confirmaron 4271 personas con diagn�stico de coagulopat�a, de las cuales el 35,2 % ten�a EVW. Es importante tener en cuenta que no se han encontrado preferencias por raza o zona geogr�fica en el comportamiento de esta enfermedad (1).

En los ni�os y adolescentes los s�ntomas de esta enfermedad se presentan con mayor intensidad. La expresi�n cl�nica de la enfermedad de von Willebrand usualmente es leve en el tipo 1 y la severidad aumenta en los tipos 2 y 3. La epistaxis es el principal s�ntoma en estos pacientes con frecuencia de 60%, las metrorragias constituyen el principal s�ntoma en las mujeres adolescentes, cuya frecuencia puede alcanzar cifras incluso de 75% (9).

Los pacientes que tienen la enfermedad de von Willebrand presentan s�ntomas hemorr�gicos que son caracter�sticos de defectos de hemostasia primaria. Hay que sospechar de la enfermedad en cualquier persona que presente epistaxis, metrorragias, gingivorragias, especialmente si los antecedentes familiares sugieren un patr�n de herencia autos�mica. Las personas con enfermedad de von Willebrand tipo 3 tienen hemorragias parecida a las que se manifiestan cuando hay hemofilia: hemartrosis, hemorragias musculares (10).

Un estudio realizado establece que la EvW generalmente se asocia con enfermedades subyacentes tales como trastornos linfoproliferativos (48%), enfermedades cardiovasculares (21%), trastornos mieloproliferativos (15%), otras neoplasias (5%) y enfermedades autoinmunes (2%). En casos raros, AVWS tambi�n se asocia con hipotiroidismo, uremia y ciertos medicamentos, como el �cido valproico y la ciprofloxacina (11).

Las pruebas de laboratorio se basan en la medici�n del ant�geno FvW y la actividad utilizando principalmente el ensayo de actividad del cofactor de ristocetina del factor von Willebrand. La gravedad de los s�ntomas suele ser proporcional al grado de deficiencia primaria de FvW y la deficiencia secundaria de FVIII. Los s�ntomas de EvW var�an entre los pacientes dependiendo del tipo y subtipo diferente de enfermedad, incide tambi�n de la edad y el sexo. En ni�os con EvW los s�ntomas m�s comunes son hematomas y epistaxis, mientras que, en adultos, los s�ntomas m�s frecuentes son hematomas y sangrado por heridas menores. En mujeres con EvW, el s�ntoma principal es a menudo un sangrado menstrual abundante. La frecuencia de menorragia en mujeres con EvW tipo 3 es del 69% (12).

El cuadro cl�nico de la EvW se caracteriza por hematomas de f�cil aparici�n, sangrado mucocut�neo prolongado y en las mujeres se pueden observar metrorragias profusas, amenazas de aborto y sangrado intra y postparto. No obstante, se deben tener en cuenta otros factores que incrementan el riesgo de sangrado intraparto, como el �ndice de masa corporal (IMC) incrementado, laceraci�n y desgarro genital, clonaje tard�o de cord�n umbilical y alumbramiento espont�neo. La presentaci�n y gravedad var�a de acuerdo con el tipo de EvW (13).

Estudios realizados sobre la Enfermedad de von Willebrand y otras deficiencias hereditarias del factor hemost�tico en mujeres con antecedentes de hemorragia posparto establecieron que la hemorragia posparto (HPP) es la principal causa de morbilidad y mortalidad materna a nivel mundial, pero es mucho m�s importante en los pa�ses no desarrollados. El diagn�stico de EvW y otras anomal�as hemost�ticas se alcanz� siguiendo los criterios internacionales aceptados: antecedentes familiares de hemorragias anormales, episodios de sangrado y pruebas hemost�ticas anormales. Se utilizaron cuatro herramientas de evaluaci�n de sangrado estandarizadas y ampliamente aceptadas en todas las mujeres, incluidas en este estudio, tanto en casos como en controles (14).

En un estudio realizado en cuatro pacientes varones con una edad media de 58 a�os, diagnosticados de coagulopat�a cong�nita y enfermedad hep�tica cr�nica por infecci�n por VHC, recibieron un TH. Los datos cl�nicos (edad, sexo, enfermedad hep�tica, recidiva tumoral, recurrencia del VHC y supervivencia) y anal�ticos (estudios de coagulaci�n pre y postrasplante) de los pacientes, as� como las caracter�sticas de los donantes (edad y sexo). El TH por cirrosis hep�tica secundaria a infecci�n por VHC ha resultado ser la terapia curativa de la coagulopat�a cong�nita en los pacientes con hemofilia. En conclusi�n, el TH cura la coagulopat�a cong�nita en pacientes con enfermedad hep�tica terminal afectos de hemofilia A. La experiencia con el TH en pacientes con EvW tipo 3 es muy limitada. El resultado tras TH ha sido modestamente favorable desde el punto de vista biol�gico de la coagulopat�a cong�nita, pero aporta un considerable beneficio cl�nico reflejado en un descenso de los episodios hemorr�gicos (15).

En un estudio realizado sobre el Dise�o del programa de un curso de postgrado para la superaci�n profesional en la enfermedad de von Willebrand describe que, a nivel mundial la enfermedad de von Willebrand es una de las hemopat�as cong�nitas m�s com�n. De ah�, la importancia de superar a los profesionales de la salud en esta tem�tica. Por lo que realizaron un estudio entre enero y marzo de 2017, en la Facultad Tecnol�gica de la Universidad de Ciencias M�dicas de Camag�ey (Cuba), con el objetivo de obtener informaci�n sobre el nivel de conocimientos acerca de la enfermedad de EvW e indagar sobre la importancia de la misma (16).

 

Metodolog�a

Se realiz� una investigaci�n descriptiva con dise�o documental, a trav�s de una revisi�n sistem�tica, con la finalidad de Analizar los tipos de enfermedad de von Willebrand, estrategias, diagn�sticos, opciones terap�uticas utilizadas en los pacientes.

Se seleccionaron art�culos en los que se aplicaron dise�os documentales y experimentales, con el prop�sito de Analizar los tipos de enfermedad de von Willebrand, estrategias, diagn�sticos, opciones terap�uticas utilizadas en los pacientes.�

Esta revisi�n selecciono como fuentes de informaci�n las bases de datos electr�nicas, Pubmed, Scielo, Elseiver y Google Acad�mico.

Se obtuvieron los art�culos con la estrategia de b�squeda y se seleccionaron aquellos que cumpl�an con los criterios de inclusi�n establecidos para la revisi�n.

 

Resultados

 

Tabla 1: Signos y s�ntomas de la enfermedad

 

Tabla 2: Tipos de enfermedad de von Willebrand.

 

Tabla 3: Pruebas para el diagn�stico de la enfermedad de von Willebrand.

 

 

Tabla 4: Tratamiento utilizado para la enfermedad de von Willebrand.

 

Tabla 5: Relaci�n de la enfermedad de von Willebrand con otras enfermedades.

 

Discusi�n

En t�rminos cl�nicos, la enfermedad se caracteriza por hemorragias mucocut�neas de intensidad variable, a partir de los hallazgos encontrados la epistaxis es el principal s�ntoma de estos pacientes, en las mujeres las menorragias son el principal s�ntoma cuya frecuencia logra alcanzar cifras incluso de 75%, en los ni�os y adolescentes los s�ntomas son m�s intensos, despu�s de un parto las hemorragias suelen ser raras, pero es casi normal y generalmente se encuentran al final del embarazo (37).

Los signos s�ntomas de la enfermedad se manifiestan de diferentes formas de acuerdo a cada paciente puede presentarse en formas leves o severas; por lo que es indispensable realizar un estudio y conocer la historia cl�nica de cada paciente.

La severidad de los s�ntomas est� en relaci�n con el tipo o subtipo de la enfermedad que radica principalmente en el sangrado. El 80% presentan hemorragias y sangrados leves, el 60% en situaciones odontol�gicas y el 50% en el sangrado nasal. Existen evidencias de sangrados postparto, articulares, por cortes, sangrados gastrointestinal, este dif�cil de diagnosticar. En consecuencia, los sangrados se deben a una deficiencia del FVIII, no existe coagulaci�n por lo que los pacientes presentan esta patolog�a por toda su vida, les toca convivir con ella, seguir un tratamiento adecuado y de esta forma reducir en su mayor parte los s�ntomas (38).

En los estudios se evidencia que la enfermedad de von Willebrand tipo1 y 3 son defectos cuantitativos a diferencia del tipo 2 que es cualitativo, siendo el tipo 1 el m�s com�n, este refleja una deficiencia parcial, mientras que el tipo 3 presenta una deficiencia total a diferencia del tipo 2 que refleja una mutaci�n funcional de la mol�cula (52). EL tipo 1 fue el m�s frecuente (70-80%), los tipos 2 y 3 son menos frecuentes, pero tienen hemorragias de mayor intensidad y con m�s frecuencia. El tipo 3 comienza temprano en la vida, mientras que los casos leves de tipo 1 son detectados en la edad adulta a pesar de que se tenga un episodio de sangrado (39).

Una vez analizado las distintas pruebas presentadas en los art�culos se puede establecer que pacientes con patolog�as odontol�gicas presentan la enfermedad de von Willerband, para identificar el tipo y diagn�stico se debe realizar la determinaci�n de plaquetas.� Tambi�n el tiempo de sangr�a permite distinguir los tipos de la enfermedad adicional a ello es necesario la identificaci�n de las mutaciones por estudio molecular� para confirmar este diagn�stico� como lo son:� FVIII:C, FvW:Rco factor VIII procoagulante y activaci�n de cofactor de ristocetina (43).

As� mismo para un diagn�stico adecuado se deben realizar un sin n�mero de pruebas de primer nivel como el factor VIII, FvW:Ag, FvW:Rco� de segundo nivel,� para identificar los subtipos, en ellos encontramos: los mult�meros, la uni�n al col�geno, FvW:CB, entre otras� tambi�n se deben tomar en cuenta cuadros inflamatorios, infecciones, embarazos, toma de anticonceptivos, el estr�s ya que, estos eventos pueden modificar los resultados y ser� necesario un nuevo estudio (21).

La enfermedad de von Willebrand se la ha definido de acuerdo a los tipos y subtipos, de igual manera se la ha identificado en su mayor parte como hereditaria. Una vez realizado los diversos estudios, ensayos y ex�menes y haber identificado su clase, esto permitir� implementar el tratamiento para esta patolog�a.

Es importante mencionar que la desmopresina es el medicamento utilizado en forma general para tratar esta enfermedad, sin embargo este medicamento presenta inconvenientes de efectividad en los tipos 1 y subtipos 2 A y 2M, as� como efectos secundarios como: hipotensi�n, tratamiento facial, retenci�n de l�quidos e hiponatremia secundaria y convulsiones; recomend�ndose no utilizarla en menores de dos a�os, no as� en el tipo 3 se ha comprobado su efectividad permitiendo la eliminaci�n mejorada del FvW (46).��

Con respecto a la severidad de los s�ntomas de la enfermedad dependen del paciente sus procedimientos quir�rgicos, los tipos y subtipos que presente la enfermedad de von Willebrand, el sangrado puede ser leve, moderado o severo (53).

Los s�ntomas que comprenden, sangrado mucocut�neo, epistaxis, gingivorragias, hematomas f�ciles, equimosis y sangrado post exodoncia, sangrado post parto y post cesar�a, se ha cuantificado las manifestaciones y contribuyen a discriminar entre sujetos con y sin EvW 1 y EvW 2 y 3. Se establecen periodos de hemorragias en tiempo definido y sin historial de hemorragias mayores (19).

Con respecto a la relaci�n de la enfermedad de von Willebrand con otras enfermedades encontramos a la covid- 19 en la cual las complicaciones tromb�ticas y las coagulopat�as ocurrencon mayor frecuencia. Los pacientes muestran alteraciones del sistema hemost�tico y la presencia de un estado protromb�tico que con frecuencia conduce a complicaciones vasculares. En la� covid- 19 para las personas con von Willebrand se sugiere la terapia profil�ctica para mantener los niveles m�s altos de factor de coagulaci�n, siendo los s�ntomas m�s comunes sangrados en los pulmones� (49).

Los niveles plasm�ticos de FvW activo aumentan en pacientes con dengue. La liberaci�n de FvW por las c�lulas endoteliales activadas da como resultado una uni�n excesiva de FvW a las plaquetas, lo que conduce a la p�rdida de �cido si�lico de superficie.

 

Conclusiones

En base a los resultados expuestos se derivan las siguientes conclusiones:

1.      La enfermedad de von Willebrand es un trastorno hemorr�gico hereditario de la hemostasia primaria, se transmite de forma autos�mica, afectando al 1% de la poblaci�n mundial. La enfermedad presenta 3 tipos principales como lo son: Tipo 1, tipo 2 que est� a la vez se subdivide en 2A, 2N, 2M y tipo 3. Esta patolog�a se presenta en diversas formas: leves, moderadas y graves dependiendo del tipo de enfermedad; los s�ntomas m�s comunes son sangrado mucocut�neo, equimosis, sangrados prolongados, hemorragias, epistaxis, gingivorragias.

2.      La enfermedad se desarrolla principalmente en las mujeres que, en los hombres, en su forma grave se encuentran las hemorragias articulares y musculares.�

3.      Con respecto a las pruebas para esta patolog�a se deben confirmar dos veces no m�s de tres y es recomendable no realizarlas a menores de 6 meses. Las pruebas pueden ser de primer y segundo nivel. Siendo el FvW: Rco (Cofactor de Ristocetina) la prueba m�s utilizada.

4.      En relaci�n con el tratamiento, no hay un tratamiento espec�fico, pero generalmente se utiliza la desmopresina que permite aumentar transitoriamente lo niveles plasm�ticos de factor de von Willebrand y Factor VIII reduciendo la exposici�n a concentrados de FvW derivados del plasma, hay que recalcar que debido al tipo de enfermedad de von Willebrand, el tratamiento es distinto.

5.      Con respecto a la severidad y los s�ntomas de la enfermedad va a variar de acuerdo a los tipos y subtipos, m�s se da en mujeres que en varones, ya que existe un alto riesgo de hemorragias posparto que disminuye los niveles de factor de von Willebrand, otras complicaciones son las hemorragias gastrointestinales, sangrados articulares, musculares, el sangrado nasal, y dentales. Los pacientes que presentan esta condici�n van a variar de acuerdo al tipo de enfermedad de von Willebrand que presente.

6.      La enfermedad de von Willebrand, tambi�n se relaciona a otras enfermedades, en este �ltimo a�o, con el aparecimiento de la� covid 19,� encontramos varias� correlaciones entre estas dos patolog�as, algunos m�dicos sugieren que para tratarlas se debe asumir una terapia profil�ctica y mantener niveles m�s altos del factor de coagulaci�n como precauci�n contra el sangrado en los pulmones, por el da�o potencialmente grave causado por el Sars- CoV-2 y la tos, sonarse la nariz severamente puede provocar� sangrado, y a los pacientes que toman anticuagulantes deben realizarse pruebas de tiempos de protombina dentro de las 72 horas.

Las infecciones agudas por dengue inducen la uni�n del VWF a las plaquetas, lo que da como resultado la eliminaci�n de los �cidos si�licos de la superficie plaquetaria por la acci�n de la neuraminidasa end�gena. Los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir podr�an representar una nueva opci�n terap�utica para la trombocitopenia asociada al dengue.

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