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Uso de molnupiravir en el tratamiento de COVID 19 en adultos desde enero 2020 hasta abril 2022

 

Use of molnupiravir in the treatment of COVID 19 in adults from January 2020 to April 2022

 

Uso de molnupiravir no tratamento de COVID 19 em adultos de janeiro de 2020 a abril de 2022

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: vanessazurita@gmail.com

 

 

Ciencias de la Salud ���

Art�culo de Investigaci�n

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* Recibido: 23 de junio de 2022 *Aceptado: 12 de julio de 2022 * Publicado: 04 de agosto de 2022

 

1. Hospital General Docente Ambato, Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
2. Hospital General IESS Ambato, Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.

Resumen

La enfermedad por COVID-19 no ha sido controlada completamente. Si bien se han logrado grandes beneficios en las investigaciones de COVID 19 y muchos de los medicamentos antivirales usados han mostrado buenos efectos terap�uticos contra esta enfermedad a�n se necesitan medicamentos antivirales orales de f�cil distribuci�n para tratar esta enfermedad como es el molnupiravir que es un f�rmaco nuevo seguro y muy bien tolerado a dosis terap�uticas ya que tras haberlo utilizado por 5 dias en terapia oral se obtuvieron resultados satisfactorios con este medicamento.�

Materials and Methods: Para la realizaci�n de este art�culo se tomaron en cuenta varias fuentes de datos de gran relevancia como son: PubMed, The Cochrane , Medline, IntraMed, SciELO, OMS, UpToDate, etc y revistas con evidencia cient�fica comprobada desde enero del 2020 hasta abril del 2022, en ingl�s y espa�ol.

Resultados: Mediante an�lisis realizados as� como tambi�n mediante los resultados obtenidos por las diferentes revisiones bibliogr�ficas se ha podido determinar que el molnupiravir es un nuevo agente antiviral oral en desarrollo para el tratamiento de COVID-19, se revis� un estudio que ha podido demostrar que Molnupiravir mejora la replicaci�n de mutaciones de ARN viral, mediante la recolecci�n de datos se pudo observar que� en un art�culo en el cual se hizo un estudio con 2440 pacientes con Covid 19 el resultado fue significativo ya que el rango de mortalidad u hospitalizaciones fue de un 0.22 llegando a tener un IC 95%� para los pacientes con COVID 19 en el grupo de f�rmaco. Pero a su vez dando a conocer que este medicamento solo se utilizara en COVID 19 leve a moderado ya que en casos graves todav�a se necesitan m�s estudios para poder usarlo.�

Conclusi�n: La informaci�n recabada sobre el beneficio del uso de Molnupiravir en el tratamiento de pacientes con enfermedad por COVD-19, establece que molnupiravir es el primer f�rmaco antiviral oral que demuestra un beneficio significativo en la reducci�n de hospitalizaci�n o muerte en casos leves de COVID-19 con un IC del 95% en los art�culos utilizados, lo que significa que podr�a ser un arma importante en la batalla contra el SARSCoV-2.

Palabras Clave: molnupiravir; SARS-CoV- 2; COVID-19; treatment molnupiravir covid 19; Therapeutic Options COVID19.

 

 

Abstract

The COVID-19 disease has not been fully controlled. Although great benefits have been achieved in COVID 19 research and many of the antiviral drugs used have shown good therapeutic effects against this disease, easily distributed oral antiviral drugs are still needed to treat this disease, such as molnupiravir, which is a new drug. safe and very well tolerated at therapeutic doses since after having used it for 5 days in oral therapy, satisfactory results were obtained with this medication.

Materials and Methods: To carry out this article, several highly relevant data sources were taken into account, such as: PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, WHO, UpToDate, etc. and journals with proven scientific evidence since January 2020. until April 2022, in English and Spanish.

Results: Through analyzes carried out as well as through the results obtained by the different bibliographic reviews, it has been possible to determine that molnupiravir is a new oral antiviral agent in development for the treatment of COVID-19, a study was reviewed that has been able to demonstrate that Molnupiravir improves the replication of viral RNA mutations, through data collection it was possible to observe that in an article in which a study was carried out with 2440 patients with Covid 19, the result was significant since the range of mortality or hospitalizations was 0.22 reaching a 95% CI for patients with COVID 19 in the drug group. But at the same time making it known that this medicine will only be used in mild to moderate COVID 19 since in severe cases more studies are still needed to be able to use it.

Conclusion: The information collected on the benefit of the use of Molnupiravir in the treatment of patients with COVD-19 disease, establishes that molnupiravir is the first oral antiviral drug that demonstrates a significant benefit in reducing hospitalization or death in mild cases of COVID. -19 with a 95% CI on the items used, meaning it could be an important weapon in the battle against SARSCoV-2.

Keywords: molnupiravir; SARS-CoV- 2; COVID-19; treatment molnupiravir covid 19; Therapeutic Options COVID19.

 

 

 

Resumo

A doen�a COVID-19 n�o foi totalmente controlada. Embora grandes benef�cios tenham sido alcan�ados na pesquisa da COVID 19 e muitos dos medicamentos antivirais utilizados tenham mostrado bons efeitos terap�uticos contra essa doen�a, medicamentos antivirais orais de f�cil distribui��o ainda s�o necess�rios para tratar essa doen�a, como o molnupiravir, que � um medicamento novo. e muito bem tolerada em doses terap�uticas, pois ap�s 5 dias de uso em terapia oral, obtiveram-se resultados satisfat�rios com esta droga.

Materiais e M�todos: Para a realiza��o deste artigo, foram levadas em considera��o diversas fontes de dados de alta relev�ncia, como: PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, OMS, UpToDate, etc. e peri�dicos com evid�ncias cient�ficas comprovadas desde janeiro de 2020. at� abril de 2022, em ingl�s e espanhol.

Resultados: Atrav�s de an�lises realizadas, bem como atrav�s dos resultados obtidos pelas diferentes revis�es bibliogr�ficas, foi poss�vel determinar que o molnupiravir � um novo agente antiviral oral em desenvolvimento para o tratamento de COVID-19, foi revisado um estudo que foi capaz de demonstrar que o Molnupiravir melhora a replica��o de muta��es do RNA viral, atrav�s da coleta de dados foi poss�vel observar que em um artigo em que foi realizado um estudo com 2.440 pacientes com Covid 19, o resultado foi significativo visto que a faixa de mortalidade ou interna��es foi de 0,22 atingindo um IC de 95% para pacientes com COVID 19 no grupo de medicamentos. Mas, ao mesmo tempo, dando a conhecer que este medicamento s� ser� usado em COVID 19 leve a moderado, pois em casos graves ainda s�o necess�rios mais estudos para poder us�-lo.

Conclus�o: As informa��es coletadas sobre o benef�cio do uso do Molnupiravir no tratamento de pacientes com doen�a COVD-19, estabelece que o molnupiravir � o primeiro antiviral oral que demonstra um benef�cio significativo na redu��o de hospitaliza��o ou �bito em casos leves de COVID. - 19 com IC de 95% nos itens utilizados, o que significa que pode ser uma arma importante na batalha contra o SARSCoV-2.

Palavras-chave: molnupiravir; SARS-CoV-2; COVID-19; tratamento molnupiravir covid 19; Op��es Terap�uticas COVID19.

 

 

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Introducci�n

En la actualidad, el mundo entero atraviesa una emergencia en salud, debido a una nueva enfermedad ocasionada por el COVID 19, la enfermedad por este virus ha sido causada por el s�ndrome respiratorio agudo severo coronavirus -2 (SARS COV-2) esta enfermedad ha provocado un aumento fundamental tanto en la morbilidad como en la mortalidad en todo el mundo. En Diciembre del 2019 comenzaron los reportes de casos por esta nueva enfermedad en la provincia de Hubei China, el 11 de Febrero del 2020 la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) anuncia la enfermedad por SARS-CoV-2,� que desencaden� una emergencia en� la Salud P�blica a nivel mundial, por las complicaciones que presentaron los pacientes durante la evoluci�n el curso de la enfermedad por COVID-19, el 11 de marzo del 2020, el COVID-19 fue declarado como pandemia en una rueda de prensa mundial por Tedros Adhanom Ghebreyesus, Director General de la Organizaci�n Mundial de la Salud, debido al aumento de contagios que se present� el 8 de marzo del 2021 llegando a superar los 115 millones de contagios a nivel mundial y m�s de 2.5 millones de personas fallecidas en todo el mundo, tambi�n advierten de su diagn�stico y aislamiento de manera temprana para lograr intervenir en su propagaci�n (1)(2).

Aunque ahora hay vacunas adecuadas para esta enfermedad, todav�a se carece de medicamentos antivirales que nos ayuden a lidiar con ella. Algunos medicamentos han sido autorizados por la FDA para usar en emergencias, pero todos estos medicamentos se deben administrar bajo un entorno hospitalario por que requieren de control m�dico. Se necesitan terapias antivirales que reduzcan el riesgo de progresi�n del COVID-19. Dado que los ensayos han demostrado la necesidad de iniciar el tratamiento lo antes posible despu�s de la aparici�n de los s�ntomas, idealmente, dichas terapias deber�an estar f�cilmente disponibles y ser administradas f�cilmente por los propios pacientes. Molnupiravir es un medicamento antiviral oral que se encuentra en fase activa, y es muy eficaz ya que introduce errores de copia durante la replicaci�n del ARN viral, a este proceso se le denomina cat�strofe de error, el molnupiravir junto con su forma activa NHC inhabilitan varios virus entre ellos el chickungunya, �bola la hepatitis C pero tambi�n los virus de la familia del coronavirus como es el SARS, MERS, y finalmente el SARS COV-2. Actualmente tres medicamentos orales han demostrado efectividad en esta enfermedad uno de ellos es el molnupiravir que es un medicamento por v�a oral con un buen perfil farmacocin�tico ayudando a inhibir la replicaci�n del SARS cov-2 y reducir la carga viral para poder recuperarse r�pidamente (3)(4)(5).

Mediante nuevos estudios que se dieron a conocer sobre el molnupiravir el cual aparentemente tiene buena expectativa ya que es un medicamento de amplio espectro contra el coronavirus incluido el SARS COV-2. Este medicamento antiviral oral se cree que va a ser prometedor porque se dirige a la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) que se encuentra codificada por el virus y cuando se une en el ARN viral naciente, provoca un efecto antiviral por la acumulaci�n de errores que aumentan en cada ciclo de replicaci�n viral. �El molnupiravir ha demostrado una eficacia y seguridad prometedora en ensayos cl�nicos que se realizaron de fase I/II/III. Dando a conocer que reduce el riesgo de hospitalizaciones y tambi�n disminuye en un 50% el riesgo de muerte en adultos que no hayan necesitado hospitalizaci�n y se encuentren con covid 19 leve o moderado. Esta revisi�n bibliogr�fica se realiza para determinar el beneficio del uso del molnupiravir para el tratamiento de la enfermedad por COVID-19. (5)(6)

 

Materiales y M�todos

El presente trabajo ser� una revisi�n bibliogr�fica de la literatura existente sobre la eficacia del molnupiravir en el tratamiento de los pacientes adultos COVID-19 positivos, presentes en las revistas cient�ficas m�s actuales de las cuales se recopilar� informaci�n de las bases de datos encontradas en PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, OMS, UpToDate y revistas con evidencia cient�fica verificada sin restricci�n de fecha, en los idiomas ingl�s y espa�ol. Se incluir�n adem�s datos y citas bibliogr�ficas disponibles en la biblioteca virtual de la Universidad T�cnica de Ambato. No se realizar� restricci�n alguna en cuanto al tipo de estudio. Se tomar�n en cuenta todos aquellos art�culos en los que se incluyan al molnupiravir en el tratamiento de los pacientes adultos con COVID-19. Se han recopilado alrededor de 40 art�culos asociados con molnupiravir que datan del 2019 hasta el 2022, sin embargo, se han escogido los art�culos m�s relevantes que incluyen al molnupiravir para el tratamiento del COVID-19, as� mismo se descartaron varios art�culos que hablaban del tema pero que sin embargo la relevancia no era la necesaria para tomar en cuenta, debido a que se hablaban de hip�tesis m�s que de hechos. Tambi�n se descartaron documentos que eran opiniones personales de especialistas o estudios en los que a�n eran necesarias m�s investigaciones como tambi�n art�culos repetitivos. Debido al dominio del lenguaje se analizaron alrededor de 50 art�culos entre los idiomas (ESPA�OL, INGLES) de ellos 5 art�culos en espa�ol 15 en ingl�s fueron los elegidos debido a su relevancia en cuanto al tema descrito.

Dise�o de Estudio: Estudio te�rico, retrospectivo, anal�tico.

Evidencia del estudio: este estudio te�rico fue realizado tomando en cuenta la evidencia publicada desde enero del 2020 hasta abril 2022 a nivel mundial.

Duraci�n del Estudio: enero 2020 � abril 2022

 

Criterios de Inclusi�n

1. Art�culos que mencionen a pacientes adultos que fueron tratados con molnupiravir para tratamiento del COVID 19.
2. Estudios cient�ficos que demuestren la eficacia del molnupiravir como medicamento para el COVID-19 en pacientes de edad adulta.
3. Art�culos cient�ficos que especifiquen la dosificaci�n recomendada de molnupiravir parta el uso de pacientes con COVID 19 leve a moderado

 

Criterios de Exclusi�n ���

1.     Art�culos cient�ficos con pocos pacientes.

2.     Art�culos cient�ficos que no tengan significancia estad�stica

3.     Estudios cient�ficos que no tengan validez externa ni interna.

 

 

Procedimiento de la Metolog�a

La informaci�n es obtenida de publicaciones en revistas cient�ficas m�dicas como: The Cochrane, Medline, Intra Med, PubMed, The Cochranre, SciELO, OMS, New England Journal of Medicine,� Elsevier, UpToDate y otras revistas con buena evidencia cient�fica, en los idiomas ingl�s y espa�ol, la restricci�n de fecha de publicaci�n, es de los �ltimos tres a�os, en los idiomas espa�ol e ingl�s. Las palabras clave utilizadas para la b�squeda de informaci�n son: �molnupiravir�, �SARS-CoV- 2�, �COVID-19�, �treatment molnupiravir covid 19�, �Therapeutic Options

COVID19�, y su relaci�n entre ellas. Se han recopilado alrededor de 40 art�culos que hablan sobre el tema que datan del 2019 hasta el 2022, sin embargo, se han escogido los art�culos m�s relevantes que hablan sobre el uso del molnupiravir en el tratamiento para el COVID-19.

 

Objetivos

• Objetivo General:

 

• Identificar la evidencia cient�fica que respalda el uso del molnupiravir en el tratamiento de los pacientes con COVID 19.
• Objetivos Espec�ficos:

 

• Detallar los estudios cient�ficos, revisiones bibliogr�ficas, art�culos cient�ficos que respaldan el uso del molnupiravir.
• Especificar la dosificaci�n recomendada para el tratamiento, de acuerdo con las investigaciones analizadas.
• Establecer la eficacia y seguridad del uso del molnupiravir para el tratamiento del COVID 19.

 

Resultados

�       Molnupiravir

�       Que es

Es un medicamento antiviral oral en fase activa desarrollado para combatir la hepatitis y la influenza como tambi�n los coronavirus incluidos el SARS, MERS y el SARS-COV 2este medicamento funciona contra los virus porque introduce errores de copia en la replicaci�n del ARN viral, a este proceso se le denomina cat�strofe de error y se denomina as� porque la funci�n es aumentar la tasa de mutaci�n en el genoma viral que va m�s all� de un umbral tolerable lo que hace que se vuelva mortal para el virus conduci�ndole a su extinci�n. El molnupiravir fue inventado por la empresa de Drug Innovation Ventures en la Universidad de Emory en colaboraci�n con ridgeback biotherapics y Merck, para combatir el COVID 19. Seg�n los estudios y datos cl�nicos que se obtuvieron revelan que presenta un gran perfil de seguridad y tambi�n de tolerabilidad antiviral oral de molnupiravir en seres humanos. �(4)

 

Mecanismo de acci�n

Act�a inhibiendo el gen RdRp (RNA- dependiente y RNA- polimerasa) del SARS-COV-2 que se divide en dos mecanismos que son: la incorporaci�n y mutag�nesis del ARN. El molnupiravir opera como un an�logo de nucle�sido que concentrar� el sRNA negativo y producir� una uni�n err�nea de productos de sRNA positivos provocando una mutag�nesis letal. �Se ha dado a conocer que el principio activo del molnupiravir o EIDD 1931 es inhibir una gran cantidad de virus como son el chickungunya, la encefalitis equina venezolana, el virus respiratorio sincitial, los virus de la influenza el del �bola como tambi�n los virus de la familia coronavirus humanos. Esta forma activa del molnupiravir o EIDD 1931 se propagar� en los tejidos llegando a convertirse en trifosfato. El RdRp utiliza NHC trifosfato como base en lugar de citidina trifosfato o uridina trifosfato llevando a la producci�n de un ARN mutado. Molnupiravir es un donante de electrones que puede alterar los escenarios para la infectividad. Este medicamento inhabilita la enzima RdRp del SARS-COV-2 haciendo que se produzca varios errores en las replicaciones del virus de ARN. Por lo que el molnupiravir llega a ser mejor donante de electrones que aceptor de electrones, pero esta propiedad puede llegar afectar las condiciones requeridas para la infecci�n viral. A su vez molnupiravir puede llegar a ser seguro en el tratamiento de los pacientes con covid 19 o que tengan resistencia al remdesivir. (7)(8)(9)

 

 

Farmacocinetica

Un estudio de la farmacocin�tica con dosis ascendentes revel� que las concentraciones no se pod�an contar a dosis menores de 600mg, mientras que a dosis de 600 y 800 mg las concentraciones se pod�an contar en un punto de tiempo 0.25 horas en 4 y 5 personas respetivamente. Mientras que en el punto de tiempo de 0.5 h despu�s del consumo de una dosis de 800 mg la concentraci�n del medicamento se logr� contar en todas las personas. A su vez en dosis de 1200 y 1600 mg las concentraciones del medicamento se lograron contar en varios puntos de tiempo entre 0.25 y 1.5 h en todas las personas. Es as� que despu�s del consumo del medicamento oral a dosis de 600 a 1600 mg la concentraci�n m�xima en el plasma y el tiempo m�ximo fue de 13.2 ng/ml y entre 0.25 y 0.75 h. el EIDD-1931 o principio activo del molnupiravir se localiza en el plasma alrededor de 1.00 hora �despu�s de ser administrado por v�a oral en dosis de hasta 800 mg. A excepci�n de dosis que van desde 1200 y 1600 mg el tiempo m�ximo se obtiene aproximadamente entre 1.75 y 1.50 horas. Finalmente, las concentraciones de molnupiravir se lograron contar en el plasma 24 horas despu�s de haber recibido 1200 y 1600 mg del medicamento y con valores que van de 1.81 y 4.59 horas aproximadamente. (9)

Un estudio con varias dosis ascendentes del medicamento dio a conocer que las concentraciones del molnupiravir en dosis de 400 mg BID no lograban ser cuantificables. Por ende, los par�metros farmacocin�ticos no se pod�an medir. Al momento de recibir 600 mg de molnupiravir BID las concentraciones del medicamento lograron ser valoradas en 4 personas a 0.5 y 1 horas despu�s de la administraci�n de la dosis en el primer d�a mientras que 3 personas a 0.5 horas despu�s de la administraci�n de la dosis en el sexto d�a. Despu�s de tomar molnupiravir de 600 mg BID las concentraciones se lograron contar en todos los pacientes a excepci�n de 1 persona en el tiempo de 0.5 horas despu�s de la dosis en los dias uno y seis. Posteriormente de la toma del medicamento por v�a oral el EIDD-1931 sali� r�pidamente en el plasma teniendo un tiempo m�ximo que va desde 1.00 y 1.75 horas despu�s de la toma del medicamento en los dias uno y seis. A continuaci�n, las dosis de concentraci�n plasm�tica se desvanecieron de manera monof�sica en el primer d�a teniendo vidas medias que fueron desde 0.918 y 1.18 horas, pero tambi�n se perdieron en el sexto d�a en las personas a los que se les administro dosis menores de 400 mg BID mientras que en las personas con dosis que iban desde los 300 y 400 mg o los 600 y 800 mg BID se puso a visualizar una eliminaci�n bif�sica en el sexto d�a con una vida media mucho m�s corta. El molnupiravir a una dosis de administraci�n de 600 mg 2 tomas al d�a no se pudo encontrar una fase de eliminaci�n y por tal motivo no se logr� evaluar la vida media de la mayor�a de las personas. La vida media del molnupiravir fue de 7.08 horas en dosis de 800 mg BID con una concentraci�n plasm�tica que va desde 1.843 y 1.10 y el tiempo m�ximo fue de 0.75 horas desde la administraci�n del medicamento. �(9)(10)

 

Manifestaciones cl�nicas

Sus manifestaciones son variadas e inespec�ficas, se puede presentar desde infecci�n asintom�tica hasta neumon�a y enfermedades respiratorias agudas, s�ndrome de distr�s respiratorio agudo (SDRA), coagulopat�as, trombosis y otras enfermedades y s�ndromes extrapulmonares, se puede manifestar tambi�n en algunos casos, un curso de la enfermedad benigna que puede deteriorarse muy r�pidamente durante la segunda semana de la enfermedad, a menudo requiriendo oxigenoterapia suplementaria y cuidados intensivos (2). Los s�ntomas m�s frecuentes incluyen fiebre, tos seca, disnea, e irritaci�n gastrointestinal, particularmente en personas mayores e inmunocomprometidas, las infecciones por coronavirus pueden conducir a una neumon�a grave y, posteriormente, a la muerte del paciente (3).

Debido a la sintomatolog�a que presenta esta enfermedad y a las complicaciones derivadas de la misma, existe una creciente necesidad de detecci�n r�pida, barata y precisa del virus en pacientes infectados, los pacientes sospechosos de COVID-19 admitidos en hospitales generalmente deben proporcionar muestras biol�gicas, como muestras de esputo/v�as respiratorias inferiores, muestras nasofar�ngeas hisopos, muestras de sangre y heces, para el diagn�stico de laboratorio, la OMS aconsej� a los equipos m�dicos que examinen preliminarmente a los sospechosos de contagio del virus y bacterias comunes que se sabe que causan enfermedades respiratorias. La OMS actualiza continuamente el est�ndar de oro para las pruebas de COVID-19 a medida que m�s t�cnicas se desarrollan para el diagn�stico de COVID-19. En general, el primer m�todo de detecci�n es la detecci�n de material gen�mico viral a trav�s de la transcripci�n inversa de la reacci�n en cadena de la polimerasa (RT-PCR), seguida de estudios radiol�gicos y pruebas serol�gicas (3).

 

Efectos adversos

Entre los efectos adversos m�s comunes que se dan es la cefalea y la diarrea estos s�ntomas fueron en menor proporci�n en los pacientes que fueron administrados molnupiravir (12.5%) en comparaci�n a aquellos pacientes que fueron administrados placebo con un porcentaje de (18.8%) finalmente el 93.3% de los efectos adversos que se presentaron fueron de manera leve por ende mediante este estudio se demostr� que molnupiravir fue bien tolerado.(9)

 

Dosis

Las dosis que se recomienda de este medicamento es 800 mg, es decir, cuatro c�psulas de 200 mg, por v�a oral, cada 12 h durante 5 d�as, con o sin alimentos. Debe administrarse lo antes posible despu�s de un diagn�stico de COVID-19 y dentro de los 5 d�as posteriores al inicio de los s�ntomas(10)

 

Resultados

El molnupiravir es un nuevo agente antiviral por v�a oral en desarrollo para el tratamiento de COVID-19, se revis� un estudio que ha podido demostrar que el Molnupiravir mejora la replicaci�n de mutaciones de ARN viral en animales y humanos, este medicamento, es un prof�rmaco de β-D-N4-hidroxicitidina (NHC, EIDD-1931), que se metaboliza intracelularmente a su trifosfato (NHC-TP) que puede servir como sustrato para las ARN polimerasas, mostrando un amplio espectro de actividades antivirales contra varios ARN de sentido positivo y negativo del virus. Es as� que el molnupiravir es un agente antiviral de administraci�n oral el cual parece ser prometedor ya que este medicamento se dirige a la enzima denominada ARN polimerasa dependiente de ARN la cual es utilizada por el virus para la transcripci�n y replicaci�n de su genoma de ARN viral. Tambi�n se dio a conocer que el molnupiravir redujo significativamente el riesgo de hospitalizaciones o fallecimiento en pacientes con COVID 19 leve o moderado (4)(5)(6).

Despu�s de la administraci�n oral de molnupiravir, circula sist�micamente y se fosforila intracelularmente a NHC trifosfato. El trifosfato de NHC se incorpora al ARN viral mediante la ARN polimerasa viral y, posteriormente, desv�a la polimerasa viral para incorporar guanosina o adenosina durante la replicaci�n viral. Esto conduce a una acumulaci�n de errores nocivos en todo el genoma viral que finalmente hacen que el virus no sea infeccioso y sea incapaz de replicarse. El NHC o Molnupiravir puede aumentar las mutaciones de transici�n de G a A y de C a U en la replicaci�n de coronavirus, con una dosis de 800 mg de molnupiravir dos veces al d�a, siendo segura y bien tolerada en participantes con infecci�n por SARS CoV-2. (7)(11).

Taylor & Francis Group public� en el 2022, un estudio de 2440 pacientes con COVID-19 y el resultado fue de 0,22 (Intervalo de Confianza (IC) 95 %, 0,10�0,48) en el grupo de molnupiravir (8). En un ensayo publicado el 2021 por el Dr. Singh se estableci� que molnupiravir redujo significativamente el riesgo de hospitalizaci�n o muerte en adultos con COVID-19 leve o moderado, con una dosis de molnupiravir de 800 mg dos veces al d�a en comparaci�n con el placebo con un valor de p de rango logar�tmico = 0,013, en pacientes con COVID-19 de leve a moderado (9).

El New England Journal of Medicine public� en febrero del 2022 un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con molnupiravir iniciado dentro de los 5 d�as despu�s de la aparici�n de signos o s�ntomas en adultos no hospitalizados y no vacunados con COVID -19 leve a moderado, confirmado por laboratorio y al menos un factor de riesgo para enfermedad grave de COVID-19, los participantes en el ensayo fueron asignados al azar para recibir 800 mg de molnupiravir o placebo dos veces al d�a durante 5 d�as, donde se concluy� que el tratamiento temprano con molnupiravir redujo el riesgo de hospitalizaci�n o muerte en adultos en riesgo, no vacunados para COVID-19, la superioridad de molnupiravir se demostr� en el an�lisis intermedio; el riesgo de hospitalizaci�n por cualquier causa o muerte hasta el d�a 29 fue menor con molnupiravir (28 de 385 participantes [7,3 %]) que con placebo (53 de 377 [14,1 %]) con una diferencia, −6,8 puntos porcentuales; un IC del 95%, -11,3 a -2,4; una P = 0,001. (10).

Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews public� en febrero del 2022 una revisi�n bibliogr�fica sistem�tica en bases de datos m�dicos digitales, donde se concluy� que el Molnupiravir es un agente �til en adultos no vacunados que tienen un mayor riesgo de gravedad, incluida la hospitalizaci�n cuando se usa dentro de los 5 d�as del inicio de los s�ntomas, un curso de 5 d�as es seguro sin efectos secundarios a corto plazo, con una diferencia de riesgo absoluto de 3,0 %, un IC 95 %, 5,9 a 0,1%; una P de 0,02 (12).

En plasma, el molnupiravir se elimina r�pidamente escindida a EIDD-1931, y despu�s de que se distribuye en diferentes tejidos, es transformado en el 5'-trifosfato EIDD-1931, el 5'-trifosfato es un sustrato para la RdRp codificada por virus y provoca un error catastr�fico en la replicaci�n despu�s de la integraci�n en la cadena de ARN emergente, y cuando la tasa de mutaciones en el virus va m�s all� de un umbral tolerable, el virus se extingue, el Molnupiravir se absorbe bien y la concentraci�n plasm�tica de EIDD-1931 muestra una farmacocin�tica lineal dependiente de la dosis despu�s de administraci�n de 50-1600 mg. La tasa de absorci�n es m�s lenta cuando se toma con alimentos, pero el grado de absorci�n es similar tanto para los estados en ayunas como para los alimentados (13)(14).

El Dr. Fischer public� en el 2021, un estudio sobre la efectividad del molnupiravir aplicado a 202 pacientes, donde el 92,5 % de los participantes que recibieron 800 mg de molnupiravir lograron la eliminaci�n del ARN viral en comparaci�n con el 80,3 % de los que recibieron placebo al final del estudio. El virus infeccioso fue detectado en hisopos del 1,9 % del grupo de 800 mg de molnupiravir en comparaci�n con el 16,7 % del grupo de placebo en d�a 3 de tratamiento, con una p =0,016 (15).

Un estudio publicado en la revista m�dica Elsevier en el 2021 sobre la eficacia del uso del molnupiravir para el tratamiento en los pacientes con infecci�n por SARS CoV-2, demostr� que en modelos de cultivo celular, el tratamiento de molnupiravir inhibi� eficazmente la replicaci�n viral y la producci�n de virus infecciosos de los tres coronavirus estacionales, este experimento de tiempo de adici�n del f�rmaco indica la especificidad de molnupiravir en la inhibici�n de los componentes virales, tambi�n establecieron que, la combinaci�n de molnupiravir con el inhibidor de la proteasa GC376 da como resultado una actividad antiviral mejorada (16).

El Molnupiravir recibi� su primera aprobaci�n el 4 de noviembre de 2021 en el Reino Unido para el tratamiento de COVID-19 de leve a moderado en adultos con SARS-CoV-2 (17). El Molnupiravir est� registrado para su aprobaci�n y tiene autorizaci�n de uso de emergencia para el tratamiento de COVID-19 en varios pa�ses, incluidos EE. UU., Jap�n y los pa�ses del Reino Unido (18)(19)(20).

 

Indicaciones

Las indicaciones para el uso del molnupiravir est�n en dependencia de la dosis recomendada, que es de 800 mg por v�a oral cada 12 horas durante 5 d�as, se indica la toma del medicamento tan pronto como sea posible despu�s de que se haya realizado un diagn�stico de COVID-19 y dentro de los 5 d�as de la aparici�n de los s�ntomas. Es importante que se finalice el curso de tratamiento completo de 5 d�as y haya un aislamiento continuo de acuerdo con las recomendaciones de salud p�blica para maximizar la eliminaci�n del virus y minimizar la transmisi�n del SARS-CoV-2. No se recomienda el uso de molnupiravir durante el embarazo. Se debe recomendar la utilizaci�n de un m�todo anticonceptivo eficaz de manera correcta y constante, seg�n corresponda, durante todo el tratamiento y durante 4 d�as despu�s de la �ltima dosis de molnupiravir. No se recomienda amamantar durante el tratamiento ni durante los 4 d�as posteriores a la �ltima dosis de molnupiravir. Una persona en per�odo de lactancia puede considerar interrumpir la lactancia y puede considerar extraerse leche y desecharla durante el tratamiento y durante 4 d�as despu�s de la �ltima dosis de de molnupiravir (10).

 

Contraindicaciones

No se han identificado contraindicaciones en funci�n de los datos disponibles limitados sobre el uso de emergencia del molnupiravir, sin embargo, no se recomienda el uso de molnupiravir durante el embarazo. Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, con el uso de molnupiravir. Si se presentan signos y

s�ntomas de una reacci�n de hipersensibilidad cl�nicamente significativa o anafilaxia, se debe discontinuar molnupiravir de inmediato. El molnupiravir no est� autorizado para su uso en pacientes menores de 18 a�os porque puede afectar el crecimiento de los huesos y los cart�lagos (10).

 

Conclusion

La informaci�n recolectada sobre el beneficio de la utilizaci�n del Molnupiravir en el tratamiento de los pacientes con enfermedad por COVD-19, establece que el molnupiravir es el primer f�rmaco antiviral oral que demuestra un beneficio significativo en la reducci�n de hospitalizaci�n o muerte en casos leves de COVID-19 con un IC de 95% en los art�culos utilizados, lo que significa que podr�a ser un arma importante en la batalla contra el SARSCoV-2. ��

 

Referencias

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