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Uso de Aducanumab como tratamiento del Alzheimer

 

Use of Aducanumab as a treatment for Alzheimer's

 

Uso de aducanumabe como tratamento para a doen�a de Alzheimer

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: dcastro5045@uta.edu.ec

 

Ciencias de la Salud ���

Art�culo de Investigaci�n

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* Recibido: 23 de noviembre de 2022 *Aceptado: 12 de diciembre de 2022 * Publicado: 16 de enero de 2023

 

1. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
2. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
3. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.�������
4. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
5. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
6. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
7. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.
8. Universidad T�cnica de Ambato, Ecuador.

Resumen

El Alzheimer es una enfermedad que causa un deterioro cognitivo progresivo de las personas de la tercera edad cuyas implicaciones sociales son severas debido a la perdida en su capacidad para llevar a sus actividades diarias lo cual la hace altamente dependiente. Desafortunadamente esta enfermedad no tiene curaci�n y hasta hace pocas d�cadas solamente se hab�a recurrido a alternativas no farmacol�gicas para el abordaje de estos pacientes y el uso de f�rmacos para el control de los s�ntomas. No obstante con el avance de la ciencia en los �ltimos a�os se han desarrollado f�rmacos que retrasan la progresi�n de la enfermedad entre los que destacan los inhibidores de la acetilcolinesterasa, y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR), sin embargo los resultados no han sido los esperados, en los �ltimos a�os han surgido f�rmacos basados en anticuerpos monoclonales entre los destacas el aducanumab, el cual ofrece una esperanza para el tratamiento de la enfermedad. Dada la expectativa del mismo se hizo una revisi�n de 300 art�culos en base de datos Scopus, Medline, Pubmed. Scielo y Latindex, de los cuales se seleccionaron 36 en funci�n de los criterios de inclusi�n para abordar los tratamientos farmacol�gicos para el alzh�imer, la experiencia en el uso del aducanumab, destacando los beneficios, efectos secundarios y obst�culos para la adopci�n de su uso por parte de los pacientes. Los resultados revelan que este tipo de f�rmaco ofrece una esperanza al encontrarse una disminuci�n en el deterioro cognitivo de los pacientes tratados, pero existen controversias en cuanto a su uso en primer lugar por la relaci�n costos-beneficios, lo cual hace que el tratamiento no es viable para ser asumido su costo por los sistemas de salud p�blica, adem�s de que se han reportados diversos efectos secundarios como edema cerebral (35 %), hemorragia cerebral (21 %), as� mismo se han reportado cefalea y confusi�n en un 47 y 15 % de los pacientes� respectivamente, por lo que el f�rmaco no es totalmente seguro.

Palabras Clave: bioseguridad; efectos secundarios; demencia; deterioro cognitivo; neurolog�a.

 

Abstract

Alzheimer's is a disease that causes a progressive cognitive deterioration of the elderly whose social implications are severe due to the loss in their ability to carry out their daily activities, which makes them highly dependent. Unfortunately, there is no cure for this disease and until a few decades ago, only non-pharmacological alternatives had been used to treat these patients and the use of drugs to control symptoms. However, with the advancement of science in recent years, drugs have been developed that delay the progression of the disease, among which acetylcholinesterase inhibitors stand out, and N-methyl-daspartic acid receptor (NMDAR) antagonists, without However, the results have not been as expected. In recent years, drugs based on monoclonal antibodies have emerged, among which aducanumab stands out, which offers hope for the treatment of the disease. Given the expectation of the same, a review of 300 articles was made in the Scopus, Medline, and Pubmed databases. Scielo and Latindex, of which 36 were selected based on the inclusion criteria to address pharmacological treatments for Alzheimer's, the experience in the use of aducanumab, highlighting the benefits, side effects and obstacles to the adoption of its use by from the patients. The results reveal that this type of drug offers hope by finding a decrease in the cognitive deterioration of the treated patients, but there are controversies regarding its use in the first place due to the cost-benefit ratio, which means that the treatment is not viable to be assumed by the public health systems, in addition to various side effects such as cerebral edema (35%), cerebral hemorrhage (21%), likewise headache and confusion have been reported in 47 and 15 % of patients respectively, so the drug is not totally safe.

Keywords: biosecurity; side effects; dementia; cognitive impairment; neurology.

 

Resumo

A doen�a de Alzheimer � uma doen�a que provoca uma deteriora��o cognitiva progressiva dos idosos cujas implica��es sociais s�o graves devido � perda da capacidade de realizar as suas atividades di�rias, o que os torna altamente dependentes. Infelizmente, n�o h� cura para esta doen�a e at� algumas d�cadas atr�s, apenas alternativas n�o farmacol�gicas eram usadas para tratar esses pacientes e o uso de medicamentos para controlar os sintomas. Por�m, com o avan�o da ci�ncia nos �ltimos anos, foram desenvolvidas drogas que retardam a progress�o da doen�a, dentre as quais se destacam os inibidores da acetilcolinesterase e os antagonistas dos receptores do �cido N-metil-dasp�rtico (NMDAR), sem resultados satisfat�rios. Nos �ltimos anos, surgiram medicamentos � base de anticorpos monoclonais, entre os quais se destaca o aducanumabe, que oferece esperan�a no tratamento da doen�a. Diante da expectativa do mesmo, foi feita uma revis�o de 300 artigos nas bases de dados Scopus, Medline e Pubmed. Scielo e Latindex, dos quais 36 foram selecionados com base nos crit�rios de inclus�o para abordar tratamentos farmacol�gicos para a doen�a de Alzheimer, a experi�ncia no uso do aducanumabe, destacando os benef�cios, efeitos colaterais e obst�culos para a ado��o de seu uso pelos pacientes. Os resultados revelam que esse tipo de medicamento oferece esperan�a ao encontrar uma diminui��o na deteriora��o cognitiva dos pacientes tratados, mas h� controv�rsias quanto ao seu uso em primeiro lugar devido � rela��o custo-benef�cio, o que significa que o tratamento � invi�vel a ser assumido pelos sistemas de sa�de p�blica, al�m de v�rios efeitos colaterais, como edema cerebral (35%), hemorragia cerebral (21%), assim como dor de cabe�a e confus�o foram relatados em 47 e 15% dos pacientes, respectivamente, portanto, a droga n�o � totalmente seguro.

Palavras-chave: biosseguran�a; efeitos secund�rios; dem�ncia; comprometimento cognitivo; neurologia.

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Introducci�n

Con el avance de la ciencias la expectativa de vida de la poblaci�n ha aumentado debido al avance para el control de enfermedades con una alta tasa de mortalidad como las patolog�as cardiovasculares (Rojas-Vel�zquez et al., 2021), la diabetes (Gorgojo-Mart�nez, 2019), el c�ncer (�lvarez-Maestro et al., 2021), en especial en aquellos pa�ses con un s�lido sistema de salud p�blica, que permite el acceso de tratamientos de manera oportuna a la mayor�a de la poblaci�n, lamentablemente el avance no ha sido tan r�pido en enfermedades donde se observa un deterioro cognitivo progresivo como el d�ficit cognitivo (Torrisi et al., 2020), la demencia senil (Li et al., 2022) el mal de Parkinson (LeWitt et al., 2020) y el Alzheimer (Pardridge, 2020).

La prevalencia de las enfermedades neurodegenerativas es mayor a medida que aumenta la edad de los pacientes y el deterioro progresivo no solamente afecta la salud del paciente, sino que merma su capacidad para valerse por s� mismo y cumplir con las m�s m�nimas funciones vitales, lo que representa un problema social dado el costo y la dedicaci�n que representa para los familiares que deben brindarles atenci�n a los pacientes.

Este problema a pesar del avance del conocimiento cient�fico, tiende a agravarse, dado que la enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que representa, de acuerdo a los reportes de los organismo encargados del registro de estad�sticas a nivel mundial como la (OMS), la causa m�s frecuente de demencia en el adulto mayor, a punto que para 2015 se hab�a reportado que 46.8 millones de personas hab�an sido afectadas por este tipo de demencia a nivel mundial y que de acuerdo a la proyecci�n estad�stica se �espera que para el a�o 2050 ese n�mero se haya triplicado (Uribe, 2019).

Uno de los problemas m�s grave de esta afecci�n es que la misma es una enfermedad cr�nica y progresiva, donde las alteraciones funcionales y cognitivas, las cuales est�n asociadas� a un deterioro del control emocional y del comportamiento del pacientes, por lo tanto el primer abordaje que se hace de la enfermedad es el acompa�amiento psicol�gico y terap�utico, tanto del paciente como de sus familiares, para logra un mejor manejo de la misma, entre los cuales se han desarrollado alternativas l�dicas (de Miranda et al., 2020), musicoterapia (Cenzual et al., 2022), desarrollo de aplicaciones m�viles (Daiver et al., 2021), realidad virtual (Serino, 2019), todas centradas en mejorar la calidad de vida de los pacientes y favorecer su manejo por parte de los cuidadores.

En relaci�n al bordaje farmacol�gico, el mismo ha sido lento y los primeros f�rmacos empleados en el caso de la EA se usaron no para detener la progresi�n� de la enfermedad, sino para el tratamiento de los s�ntomas de demencia asociada a �la misma, destacando el uso de los inhibidores de la colinesterasa como Donepezilo, Rivastigmina y Galantamina (Dorman et al., 2022) y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR) como la memantina (Tejeda et al., 2020) , los primeros est�n indicados en enfermedad de Alzheimer leve a moderada, demencia por cuerpos de Lewy, demencia asociada a Parkinson y demencia mixta.

Lamentablemente los psicof�rmacos utilizados para s�ntomas psic�ticos y de conducta tienen eficacia limitada, adem�s de los efectos adversos pueden ser importantes dada edad y comorbilidad de los pacientes, por lo cual se recomienda su retirada y desarrollar alternativas de tratamiento no farmacol�gicas, las cuales se basan como se mencion� previamente en el abordaje psicol�gico y terapias para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

No obstante, los obst�culos descritos, una nueva esperanza ha surgido, dado que en la actualidad existen cuatro f�rmacos en el mercado que han sido aprobados por la FDA para el tratamiento de la EA. Sus diferentes mecanismos de acci�n, modulan circuitos corticales involucrados en procesos cognitivos y as� como otros de respuesta celular que se activan ante est�mulos de toxicidad cerebral por aumento de excitabilidad neuronal. Estos tratamientos se clasifican en tres grupos: inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR) y anticuerpos monoclonales como Bapineuzumab, Solanezumab y Aducanumab.

La eficacia de los inhibidores de la acetilcolinesterasa est� relacionada con la reducci�n de esta enzima catal�tica que degrada la acetilcolina disponible en las sinapsis nerviosas, lo que compromete seriamente las funciones cognitivas. Reduciendo la cantidad de acetilcolinesterasa si hay una mejora en la actividad sin�ptica de la c�lula nerviosa de la regi�n colin�rgica.

En relaci�n a los f�rmacos antagonistas de los receptores de glutamato del tipo NMDA (N-metil-D-aspartato), otro neurotransmisor imprescindible para la plasticidad neuronal, aprendizaje y memoria. El uso de este tipo de f�rmacos se debe a que en trastornos neurodegenerativos en general se produce un aumento en la concentraci�n de glutamato lo que conlleva una sobreexcitaci�n de estos receptores que produce en �ltimo t�rmino la muerte celular, no obstante, mismo tiene efectos secundarios como n�useas, v�mitos, dolor de cabeza, diarreas y p�rdida de apetito.

En los �ltimos a�os una nueva alternativa farmacol�gica ha surgido, la cual se basa en el abordaje de la patolog�a amiloide, dado que se ha demostrada que las placas amiloideas son una de las principales y m�s caracter�sticas lesiones microsc�picas, que se identifican en el cerebro de pacientes de Alzheimer, las cuales se forman a partir de agregados proteicos insolubles y extracelulares localizados en el par�nquima cerebral y en la pared de los vasos sangu�neos, cuyo componente principal es el p�ptido A, uno de los medicamentos que se ha desarrollado para evitar la progresi�n del alzh�imer es el uso del Aducanumab, el cual es efectivo en la detenci�n del avance de la enfermedad dado que ataca la formaci�n de placas amiloides.

El uso de los anticuerpos monoclonales de acuerdo con Tousi y Sabbagh (2021) ha sido promisorio lo cual incluye incluyen Aducanumab, Lecanemab, Gantenerumab y Donanemab. Todos los anticuerpos monoclonales anti-Aβ tienen evidencia s�lida de eliminaci�n de amiloide, y los datos cl�nicos muestran evidencia de disminuci�n lenta de tal enfermedad, por lo que L�pez-Camacho et al. (2017) coinciden en se�alar que es necesario inhibir la formaci�n de placas amiloides en etapas tempranas y as� evitar la evoluci�n de la enfermedad. Sin embargo; estos mecanismos han causado efectos colaterales al bloquear procesos fisiol�gicos importantes.

Dado que el uso de estos medicamentos ha sido promisorio, en primer lugar porque existen evidencias sobre su efectividad para retrasar los s�ntomas de la EA en los primeros estadios, el objetivo de la revisi�n sistem�tica fue destacar cuales son los beneficios que se obtienen por el uso del Aducanumab, que� problemas se han presentado en pacientes sometido a este tratamiento, dados las controversias que se han generado posterior a su aprobaci�n por la FDA, destacando el alto costos del medicamentos en comparaci�n� a los beneficios obtenidos y posibles efectos secundarios, algunos no severos como confusi�n y cefalea y otros potencialmente mortales como edemas y hemorragias cerebrales.

 

Metodolog�a

Revisi�n sistem�tica de bibliograf�a

La revisi�n sistem�tica sobre la importancia del f�rmaco Aducanumab como alternativa para el tratamiento farmacol�gica de la enfermedad de alzh�imer (EA), la cual fue llevada a cabo siguiendo las normas y procedimientos establecidos en PRISMA revisando en las revistas registradas en bases de datos como SCOPUS, MEDLINE, PUBMED SCIELO Y LATINDEX,� para la revisi�n sistem�tica y el mismo se bas� en primer lugar en seleccionar aquellos art�culos donde se aborde el tema� del uso Aducanumab como tratamiento de la EA y dentro de los mismos, seleccionar aquellos donde se destaque cual es el mecanismo de acci�n del f�rmaco y los reportes cient�ficos de su empleo en pacientes con EA, destacando los efectos ben�ficos para los pacientes en relaci�n a la detenci�n de la enfermedad, los posibles efectos adversos y las objeciones que se han presentado por parte de la comunidad cient�fica para su uso seguro a pesar de su aprobaci�n para su empleo en el tratamiento de la EA.

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Descripci�n de la investigaci�n

El tema central para la b�squeda de la investigaci�n fue el uso del Aducanumab como tratamiento farmacol�gico para la enfermedad de Alzheimer el cual se basa en la reducci�n de la formaci�n de placas amiloides, se compararon los resultados con otros f�rmacos usados para el tratamiento de la EA, particularmente los inhibidores de la acetilcolinesterasa, y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR), los hallazgos se centraron adem�s en destacar los beneficios obtenidos por el uso del f�rmaco, en documentar los efectos adversos reportados, as� como las opiniones de destacados cient�ficos que rechazan su uso, esto a manera de buscar de orientar acerca del potencial empleo del mismo, dado las expectativas creadas.

 

Proceso de recolecci�n de datos

Se recolectaron art�culos cient�ficos donde se citen los beneficios obtenidos en pacientes adultos mayores con� EA donde el tratamiento usado se basan en el empleo del Aducanumab, se citaran las� investigaciones donde se reporten� efectos adversos� producto del tratamiento, as� mismo en las investigaciones se aborda la factibilidad econ�mica, dado el alto costo de este tratamiento y la ausencia de evidencias contundentes sobre la relaci�n costo y mejoramiento de la calidad de vida, para que el mismo puede ser asumido por los sistemas de salud p�blica nacionales, adicionalmente se profundiza sobre la seguridad del uso de este f�rmaco, dado los posibles efectos secundarios, que pueden comprometer la vida de los pacientes,� Los datos recolectados corresponden a un periodo de 5 a�os y se seleccionaron los trabajos de acuerdo a los criterios de inclusi�n y exclusi�n establecidos por los investigadores.

 

Criterios de inclusi�n

Art�culos en espa�ol e ingl�s, donde se aborde el tratamiento de la EA mediante el uso de Aducanumab en pacientes del sexo masculino y femenino en edades superiores a los 60 a�os, donde es mayor la prevalencia de la EA y donde adem�s de los reportes de los beneficios para la detenci�n de la progresi�n de la EA. existan reporte de los posibles efectos secundarios, tanto en la condici�n f�sica como psicol�gica de las pacientes, de los �ltimos 5 a�os publicados en revista que est�n en base de datos reconocida como SCOPUS, MEDLINE, PUBMED. SCIELO y LATINDEX, GOOGLE SCHOLAR y RESAEACHGATE y que incluyan palabras claves como: da�o cognitivo, p�rdida de memoria, demencia, anticuerpos monoclonales, placas amiloides, Aducanumab y efectos secundarios.

 

Criterio de exclusi�n

Art�culos con solo resumen, datos generados de 5 a�os o m�s, publicaciones no indexadas en base de datos reconocidas y que solo presenten res�menes, as� mismos se excluyen reportes de efectos secundarios causados en el tratamiento de EA por el uso de otros f�rmacos distintos al Aducanumab as� mismo se excluyen pacientes del sexo masculino y fuera del l�mite de edad establecidos en los criterios de inclusi�n.

 

Par�metros seleccionados para la b�squeda

Los par�metros usados para la b�squeda fueron tratamientos para la EA, tratamiento farmacol�gico de EA, uso de Aducanumab para reducir la progresi�n de EA, evidencia de efectos adversos, por el uso del Aducanumab y an�lisis econ�mico producto del uso del Aducanumab en relaci�n a los posibles beneficios obtenidos, as� como opini�n en revistas de alto impacto sobre la opini�n de expertos en neurolog�a, sobre la posibilidad o no del uso de este f�rmaco.

 

Tipo de estudios abordados

Para la revisi�n se seleccionaron estudios con dise�o experimental completamente aleatorizado, realizados bajo condiciones de campo, donde se evalu� los beneficios y las reacciones adversas por el uso de Aducanumab en pacientes del sexo masculino y femenino en edades superiores a los 60 a�os, as� mismo se incluyen cartas al editor, ensayos y opiniones de especialistas en neurolog�a, acerca de los aspectos favorables para el uso del Aducanumab, as� como la exposici�n de las razones por la cual se oponen a su uso.

 

Poblaci�n participante

Pacientes del sexo femenino y masculino afectados por la EA en edad superior a 60 a�os, donde se ha usado el Aducanumab como tratamiento de la EA, y donde los estudios revelan la existencia de efectos adverso, en este trabajo se incluye reportes donde se hace la valoraci�n m�dica y econ�mica sobre el uso del f�rmaco para el tratamiento de EA, as� como el punto de vista de experto en el �rea de la neurolog�a en relaci�n a los beneficios o no de esta nueva alternativa farmacol�gica.

 

Variables evaluadas

Se evaluar� porcentaje de tratamientos con Aducanumab en pacientes con EA, porcentaje de tratamientos donde se usa Aducanumab como alternativa farmacol�gica, porcentaje de pacientes donde se identifican disminuci�n de s�ntomas de EA producto del uso del f�rmaco, as� como efectos secundarios y an�lisis de beneficios en relaci�n a los costos producto del uso de este tratamiento en comparaci�n a otras alternativas farmacol�gicas en la EA.

 

Valores de comparaci�n

Se elegir�n aquellos estudios donde se usa el Aducanumab como f�rmaco para la EA, se identificar�n los efectos secundarios y se comparar�n los datos obtenidos con aquellos resultantes del uso de otros f�rmacos, as� como de otros par�metros eval�alos, relacionado a la relaci�n beneficio-costo producto del uso de este f�rmaco.

Tipo de salida

Las variables evaluadas ser�n porcentaje de tratamientos con EA tratados con Aducanumab, porcentaje de pacientes con reducci�n de deterioros cognitivo, porcentaje de pacientes, donde se identifican efectos secundarios, relaci�n beneficios/costos y porcentaje de supervivencia y mortalidad asociadas a las pacientes con EA tratados con Aducanumab. Los resultados fueron presentados en tabla o gr�ficos, donde se pudiesen comparar los resultados presentados en los art�culos considerados en la revisi�n sistem�tica.

 

Limites

Las publicaciones seleccionadas corresponder�n al periodo desde 2017-2022 que abarca los �ltimos 5 a�os con �nfasis en estudios en idioma ingl�s y espa�ol en pacientes del sexo femenino y masculino en edad superior a 60 a�os, mediante el uso de Aducanumab para el tratamiento de EA y donde adem�s existan reporte de los posibles efectos secundarios, tanto en la condici�n f�sica como psicol�gica de las pacientes consideradas en los estudios.

 

Fuente de informaci�n

Para la revisi�n se analizaron art�culos desde 01-01-2017 hasta el 31-12-2022.

 

Selecci�n de las publicaciones

Para la selecci�n se hizo una revisi�n donde se verifico en primer lugar el resumen, seleccionando los art�culos que cumplieron con los criterios de b�squedas establecidas, previamente, los trabajados rechazados a nivel de resumen, fueron pasados a una segunda revisi�n donde se evalu� el texto completo, aquellos trabajos con informaci�n duplicada fueron eliminados

 

M�todo a emplear

Con los art�culos se registran tanto los beneficios en la reducci�n del deterioro cognitivo por EA como efectos secundarios m�s importante que ser�n aquellos que deban ser� considerados para evaluar la posibilidad de seguir usando o no este f�rmaco, adicionalmente con la informaci�n de los art�culos consultados� construida se proceder� a realizar un an�lisis� econ�mico, as� como el punto de vista de expertos en neurolog�a para establecer la relaci�n entre la incidencia del efecto secundario y el costo del tratamiento en relaci�n en el mejoramiento de la calidad de vida de pacientes con EA tratados con Aducanumab y que justifiquen su uso en sustituci�n de los f�rmacos tradicionalmente empleados en el tratamiento de esta enfermedad.

 

Resultados

El primer paso de la revisi�n fue una corrida en las diferentes base de datos previamente mencionadas utilizando las palabras claves consideradas en los criterios de inclusi�n, se revisaron 300 art�culos que cumpl�an con los mismos, pero despu�s de una preselecci�n considerando fundamentalmente la clasificaci�n de acuerdo se seleccionaron 56 art�culos que abordan los tratamientos para la EA y de dentro de ellos aquellos de tipo farmacol�gico, haciendo �nfasis el uso del Aducanumab como nueva terapia farmacol�gica, destacando los beneficios y problemas derivado de uso, abordados tambi�n desde la visi�n de los pacientes y expertos en neurolog�a.� En la figura 1 se hace una s�ntesis del procedimiento de selecci�n de los art�culos que finalmente se incluyeron en el an�lisis y discusi�n a la luz de los hallazgos encontrado en el tema investigado.

 

Figura 1. Proceso de selecci�n de art�culos a incluir en relaci�n al uso del Aducanumab para el tratamiento de EA durante el periodo 2017-2022.

 

 

 

De los 56 art�culos, 8 fueron rechazados de manera inmediata porque estaban repetidos y algunos solo conten�an res�menes. En la figura 1 se puede observar que la mayor�a (10) se refiere al tratamiento farmacol�gico de la EA, 16 art�culos se refieren al uso espec�fico del Aducanumab como alternativa farmacol�gica de la EA, 6 art�culos hacen referencia otros tratamientos que incluyen el amordace no farmacol�gico y 4 art�culos abordan la factibilidad o no del uso de Aducanumab para el tratamiento de la EA desde el punto de vista de pacientes y especialistas en neurolog�a.

Una vez establecido los t�picos se presentan los resultados presentados de los art�culos m�s relevantes en funci�n de su calidad en primer lugar se presentan que los referidos a los tipos de tratamientos usados para los pacientes afectados con la enfermedad de Alzheimer, el cual fue dividido en tratamientos de tipo no farmacol�gico como el abordaje psicol�gico y la actividad f�sica y los tratamientos de tipo farmacol�gico (tabla 1).

 

Tabla 1. Tipo de tratamiento usado para pacientes afectados con la enfermedad de Alzheimer.

Leyenda: Tipo de tratamiento: Psicologico¹_, Actividad fisica², Farmacologico³

Una de las implicaciones m�s importantes de la EA es el impacto que tipo sobre los familiares debido a la perdida de la capacidad de desarrollar la mayor�a de las actividades de la vida cotidiana es por ello que Balea-Fern�ndez & Alonso-Ram�rez (2020) abordaron el papel de la intervenci�n psicol�gica a nivel familiar para el abordaje de la EA encontrando que� a juicio de estos autores que cuando el abordaje psicol�gico se tiende al binomio familia-enfermo, se produce una mejor�a significativa en el rendimiento cognitivo general y espec�ficamente en el �rea de lenguaje y construcci�n observando un aumento del MEC (mini examen cognitivo) de 9,63 sin apoyo psicol�gico a 20, 69 cuando existi� el apoyo psicol�gico.

Dentro de las alternativas de abordaje psicol�gico se han� desarrolladlo terapias basado en el uso de la m�sica, realidad virtual y� el desarrollo de juegos did�cticos, es por ello que L�pez-Zamora et al. (2019), evaluaron el rol de intervenci�n logop�dica en pacientes con la enfermedad de Alzheimer encontraron que La combinaci�n de intervenci�n logop�dica y terapia farmacol�gica es la opci�n terap�utica que m�s beneficios reporta al paciente al encontrar una puntuaci�n de 50 en el test de evaluaci�n cognitiva-ling��stica, mientras que los enfermos que s�lo recibieron uno de los tratamientos mostraron un deterioro cognitivo m�s pronunciado al observar una puntuaci�n de 44 en la evaluaci�n cognitiva.-ling��stica.

Adem�s del abordaje psicol�gico autores como Arias y Mart�nez (2018) destacaron la importancia de la practica regular de ejercicio como estrategia para frenar la progresi�n de la EA, quienes comprobaron mediante una revisaci�n sistem�tica los efectos beneficiosos que tiene la pr�ctica de ejercicio aer�bico combinado con ejercicios de fuerza, equilibrio y movilidad, en la cognici�n global del paciente y s�ntomas ps�quicos, en su habilidad para desempe�ar las actividades cotidianas y en disminuir la carga del cuidador.

En ese sentido Castillo et al. (2020) consideran a la neuro plasticidad como una estrategia efectiva para retrasar el avance de esta enfermedad debido a que se logra la estimulaci�n cognitiva, que permite combatir demencias de una manera saludable ya que solo es necesario un buen acompa�amiento de parte del equipo multidisciplinario, la familia y la voluntad del paciente, reduciendo el uso de f�rmacos paliativos, lo cual a largo plazo deterioran la salud del paciente.

En relaci�n al tratamiento farmacol�gico en d�cadas pasadas el avance no hab�a sido notorio, dado que los f�rmacos hab�an sido empleados especialmente como mecanismos paliativos para los efectos psicol�gicos causados por la EA y cuya efectividad no era la m�s adecuada do los efectos secundarios causados y que no lograba detener el avance de la enfermedad como lo se�alan Borges et al. (2018) y estaban centrados en� retardar los inicios de la demencia asociada a la EA y restauran de manera parcial algunas de las funciones cognitivas de los pacientes afectado por la EA.

A pesar de que el avance de f�rmacos para la detenci�n de la progresi�n de la EA es lento de Melo et al. (2019) realizaron una revisi�n sistem�tica done destacan la importancia de los mismos para mejorar la calidad de vida de los pacientes, los cual se centran en minimizar las incapacidades que se pierden por el avance de la enfermedad de Alzheimer, como son la memoria, capacidad de realizar tareas cotidianas, salud f�sica, humor y disminuci�n de actitudes depresivas, lo cual a su vez facilita el trabajo de familiares y cuidadores.

Considerando lo plateado, en la tabla 2 se profundizan las investigaciones sobre el uso de f�rmacos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, destacando tres tipos de f�rmacos los inhibidores de la acetilcolinesterasa, antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR) y el uso anticuerpos monoclonales que detiene la formaci�n de la placa amiloide.

 

Tabla 2. Tipo de farmacol�gico usado en pacientes afectados con la enfermedad de Alzheimer

Titulo	A�o	Autores	Base de datos
Prescripci�n de inhibidores de acetilcolinesterasa Y memantina en canarias: comparaci�n con la poblaci�n espa�ola1	2021	Rodr�guez-Espinosa et al.	Medline
Studo da inibi��o da acetilcolinesterase por Docking molecular: aplica��o no tratamento da Doen�a do alzheimer1	2020	de Madeiros et al.	Google acad�mico
Memantine Improves Cognitive Function and Alters Hippocampal and Cortical Proteome in Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer�s Disease2	2019	Zhou et al.	Pubmed
Memantine nanoemulsion: a new approach to treat Alzheimer�s disease2	2020	Kaur et al.	Pubmed
Aducanumab na Doen�a de Alzheimer: Percurso e Perspetiva3	2022	Rema & do Couto	Google acad�mico
Terapia antiamiloide: uma nova estrat�gia para tratamento da doen�a de Alzheimer3	2018	Sant�Ana et al.	Google acad�mico
Estudios farmacogen�ticos en la enfermedad de Alzheimer3	2021	Z��iga et al.	Scopus
Una revisi�n de los avances en la terap�utica de la enfermedad de Alzheimer: estrategia frente a la prote�na �amiloide3	2018	Folch et al.	Latindex
Enfermedad de Alzheimer e Inmunoterapia: revisi�n de tres anticuerpos monoclonales humanizados dirigidos contra el Aβ amiloide (bapineuzumab, solaneuzumab y aducanumab) 3	2021	Torrealba et al.	Latindex
Monoclonal antibody therapy efficacy can be boosted by combinations with other treatments: Predictions using an integrated Alzheimer�s Disease Platform3	2021	Karelina et al	Pubmed

Leyenda: Tipo de f�rmaco: Inhibidores de acetilcolinesterasa¹_, Antagonista de NMDA ², anticuerpo mococlonales³

El uso de los inhibidores de la acetilcolinesterasa y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR), fue reportado por Rodr�guez-Espinosa et al. (2021), �en un estudio llevado a cabo en las islas canarias, donde se observ� que en la poblaci�n espa�ola tratado con estos tratamientos se evidenci� un aumento en el consumo de f�rmacos para la demencia con un media superior a los presentado en otras regiones de Espa�a, cuyo aumento es debido a que a demencia tiene consecuencias devastadoras para el paciente que la padece, as� como para su entorno debido a la progresiva dependencia, la necesidad y los costos asociados.

Un trabajo similar fue llevado a cabo por de Madeiros et al. (2020) para estudia la importancia de los inhibidores de la acetilcolinesterasa en el tratamiento de la EA, en el cual usaron as herramientas computacionales en el proceso de validaci�n de f�rmacos el cual puede sr aplicado incluso en el descubrimiento de nuevos medicamentos, como en el caso del acoplamiento molecular, donde es posible predecir el verdadero modo de uni�n de los complejos prote�na-ligando y ayudar a demostrar de manera eficiente el modo de acci�n del mismo y su eficacia para reducir los mecanismo que contribuyan a la aparici�n de los s�ntomas de la EA

Otro de los f�rmacos que ha sido parcialmente exitoso en el tratamiento de la EA es la� memantina que es antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR), y que de acuerdo a Zhou et al. (2019), mejora algunas funciones cognitivas en pacientes con EA, dado que la memantina induce niveles m�s altos de alteraciones prote�micas en la corteza cerebral que en el hipocampo, lo que sugiere que la memantina afecta varias regiones del cerebro de diferentes maneras afectando las respuestas proteicas inducidas por memantina en el cerebro de las pacientes con EA.

La eficiencia de la memantina ha sido mejorada cuando la misma ha sido empleada como nanopart�culas como lo se�alan Kaur et al. (2020), los resultados de la biodistribuci�n mostraron captaci�n m�xima en el cerebro por v�a intranasal de administraci�n. A partir de los hallazgos observados se puede concluy� que la nanoemulsi�n desarrollada cargaba con memantina podr�a usarse para administraci�n intranasal para mejorar su efecto para la enfermedad de Alzheimer.

Adem�s de estos tratamientos en los �ltimos a�os ha surgido una nueva esperanza por el desarrollo de f�rmacos denominados anticuerpos monoclonales que retrasan los s�ntomas de la enfermedad de Alzheimer, debido a que inhiben la formaci�n de placas amiloides, que de acuerdo algunas investigaciones han sido reportados como el principal mecanismo para el desarrollo de la EA entre esos f�rmacos destaca el Aducanumab, cuyo uso ha sido reportado por Rema y do Couto (2022).

El empleo de la terapia anti-amiloide: como nueva estrategia para el tratamiento de la EA fue descrita por Sant�Ana et al. (2018), quienes encontraron que los estudios realizados con la terapia anti-amiloide muestran que esta opci�n terap�utica puede ayudar en el tratamiento de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer, siendo la inmunoterapia la mejor opci�n, dado que ofrece diversos anticuerpos para inhibir o disminuir la enfermedad progresiva.

La importancia de la terapia anti-amiloide tambi�n ha sido destacada en los estudios farmacogen�ticos en la enfermedad de Alzheimer desarrollado por Z��iga et al. (2021), lamentablemente sus hallazgos demuestran que ninguno de los f�rmacos desarrollados para detener la producci�n, agregaci�n o promover la eliminaci�n del p�ptido Aβ, entre lo que se incluye el Aducanumab ha demostrado ser un tratamiento eficaz en los ensayos cl�nicos de fase III realizados hasta la fecha, por lo que ser� necesario investigar nuevas dianas terap�uticas principalmente en la etapa precl�nica de la enfermedad.

Los avances m�s importantes de la terapia anti-amiloidea basado en el uso de f�rmacos que inhiben la formaci�n de palca amiloide fueron reportados por Folch et al. (2018) , quienes encontraron que la inmunoterapia es una de la opciones enfocada a mejorar el aclaramiento de βA y la m�s estudiada con el objetivo de reducir la carga amiloidea en la EA, desafortunadamente los resultados de los ensayos con anticuerpos monoclonales, inicialmente prometedores, han sido parcialmente suspendidos por la aparici�n de meningoencefalitis en algunos pacientes.

Adem�s del Aducanumab para el tratamiento de EA se han usado f�rmacos anti-amiloideos entre los que se han reportado el uso de Bapineuzumab y Solaneuzumab como lo se�alaron Torrealba et al. (2021), quienes reportan que estos f�rmacos los dos anticuerpos monoclonales que actualmente han llegado a las fases m�s avanzadas del desarrollo experimental. Y sin embargo ambos fracasaron en sus respectivos ensayos fase tres al no mostrar los beneficios cl�nicos esperados (mejorar d�ficit cognitivo o la capacidad funcional) en pacientes con EA leve-moderada, a diferencia del Aducanumab que en estudios fase 1 y fase 2 han demostrado una disminuci�n de la concentraci�n de prote�na anormal Αβ en cerebro medido por im�genes, adem�s de que se observ� una mejor�a de la funci�n cognitiva en los pacientes evaluados.

A pesar la eficacia a del tratamiento anti-amiloide este debe ser combinado con otros tratamientos como lo recomienda Karelina et al. (2021), quienes manifiestan que el uso de este f�rmaco mediante inmunoterapia se puede combinar con estrategias para las modificaciones del metabolismo de los l�pidos y la inhibici�n de la quinasa, estas combinaciones pueden tener un efecto sin�rgico sobre los impulsores clave y la reducci�n de los efectos secundarios debido a las reducciones de dosis.

Cuando se abord� la terapia anti-amiloide para detener la progresi�n de la EA, la esperanza se centr� en el desarrollo un nuevo f�rmaco denominado Aducanumab el cual recientemente fue aprobado su uso por la FDA es por ello que en la tabla 3 se describen algunas de las principales experiencias sobre el uso del mismo para el tratamiento de la EA.

 

Tabla 3. Experiencia en el uso de Aducanumab como tratamiento del Alzheimer

 

En primer lugar Synnott et al. (2021) evaluaron la efectividad y valor del Aducanumab para el tratamiento de la EA encontrando que aunque el ensayo EMERGE fue el primero ensayo cl�nico de �ltima etapa de medicamentos dirigidos a la eliminaci�n de amiloide para potencialmente mostrar la eficacia cl�nica, no est� claro si Aducanumab funciona en todos o proporcione beneficios suficientes para superan sus da�os, entre los que destacas los riegos de edema y hemorragia cerebral, as� como los altos costos del medicamento, los cuales no pueden ser asumidos por los sistemas de salud p�blicos.

En este mismo orden de ideas Leinenga et al. (2021), llevaron a cabo un estudio comparativo para evaluar la eficiencia del Aducanumab combinado con el uso de ultrasonido para observar su efecto sobre las placas amiloides, observaron que tanto el Aducanumab como el uso del ultrasonido redujeron el �rea total de placa en el hipocampo sin efecto aditivo, mientras que en la corteza solo el tratamiento combinado produjo un resultado estad�sticamente significativo en disminuci�n del �rea total de la placa amiloide.

De la misma manera Salloway et al. (2022), evaluaron el� efecto del Aducanumab en pacientes en estadios tempranos de la EA, lamentablemente estos autores encontraron que se produjeron anomal�as en las im�genes relacionadas con el amiloide en aproximadamente el 40% de los participantes en los estudios de fase 3 de Aducanumab, y aproximadamente una cuarta parte de estos pacientes experimentaron s�ntomas como dolor de cabeza, confusi�n, mareo nausea y cerca de 1 % de los pacientes en dosis de 10 mg kg^-1 manifestaron s�ntomas como edemas y hemorragias.

A pesar del esperanzador uso del Aducanumab existen otros tratamientos para el EA como Zagotenemab y Pioglitazone, por lo que Abyadeh et al. (2021) compararon estos dos �ltimos con el Aducanumab, encontrando en el caso del Zagotenemab se dispone de datos cl�nicos sobre eficacia y seguridad, mientras que en el caso del Pioglitazone no se observ� eficacia significativa del tratamiento en cl�nica ensayos (posiblemente debido al uso de dosis bajas), en el caos del Aducanumab aunque es efectivo en etapas tempranas de la EA, los efectos negativos y su alto costo m�s de 56.000 d�lares por a�o dificultando su empleo a gran escala.

Dado que la aprobaci�n de FDA en relaci�n al uso de Aducanumab ha creado muchas expectativas Vaz et al. (2022), analizaron los retos y oportunidad que surgen a ra�z del uso del mismo, los investigadores han encontrado que tanto el uso de f�rmacos Aβ como los relacionados a la regulaci�n de la prote�na tau tiene un papel importante en el proceso de neurodegeneraci�n e interfieren entre s�. o que podr�a abrir las puertas para un enfoque de terapia combinada para EA (f�rmaco anti-tau y anti-amiloide), sin embargo, en el caso del Aducanumab los estudios en fase 3 no muestran aun evidencias cl�nicas evidentes sobre le beneficios del mismo.

En este mismo orden de ideas Beshir et al. (2020), llevaron a cabo un estudio narrativo para estudiar el efecto el Aducanumab en el tratamiento de la EA, encontrando que Aducanumab en dosis altas tiene el potencial de ralentizar el deterioro cognitivo relacionado con el alzh�imer en pacientes con enfermedad de inicio temprano. Sin embargo, Aducanumab no produce p�rdida de memoria inversa. La aprobaci�n del f�rmaco ha hecho que los pacientes con Alzheimer tengan una esperanza, pero se plantean muchas dudas sobre sus verdaderos beneficios, en especial por los problemas generados por su uso y el alto costo del mismo.

En esta investigaci�n el uso del Aducanumab fue abordado tanto desde el punto de vista de los efectos ben�ficos como de los problemas que se presentan en la tabla 4 los efectos beneficiosos por su uso

 

Tabla 4. Beneficios del uso de Aducanumab como tratamiento del Alzheimer

 

En primer lugar, se estudiaron los ben�ficos, los cuales fueron abordado en un estudio desarrollado por Souza et al. (2022), donde reporta este f�rmaco como una promesa para el tratamiento de la EA, sin embargo, la mejor�a cl�nica aparente no se presenta consistentemente en todos los ensayos cl�nicos, por lo que es necesario profundizar las evidencias cient�ficas m�s s�lidas para establecer la seguridad y la eficacia, del mismo.

En este mismo sentido Cummings et al. (2021), reportan los beneficios cl�nicos por el uso del Aducanumab por a su acci�n anti-amiloide la cual a pesar de las dudas y falta de evidencia, estos autores afirman en un estudio de caso que uno de los beneficios de mayor importancia es la extensi�n de la duraci�n la etapa de deterioro cognitivo leve de la EA y retrasar la etapa de demencia es muy significativo para una abuela de 68 a�os que busca preservar las actividades diarias, los pasatiempos y el compromiso con la comunidad y la familia.

Mientras que Hershey y Tarawneh (2021), reportan la eficacia cl�nica de este f�rmaco se basa en el efecto antimiolide del mismo, particularmente en personas sintom�ticas con deterioro cognitivo leve o demencia leve que tienen niveles cerebrales elevados de β-amiloide (Aβ), sin embargo, esta hip�tesis debe ser comprobada con evidencia cient�ficas mediante experimento que comprueben la eficacia cl�nica y seguridad del f�rmaco.

Por su parte Herring et al. (2021), predice el tiempo de sobrevivencia de aquellos pacientes con EA tratados Aducanumab en estadios tempranos de la enfermedad encontrando que el tratamiento con Aducanumab se traducir�a en una menor probabilidad anual de transici�n a la institucionalizaci�n, retrasos en la media del tiempo de transici�n a la demencia por EA y una mayor media de supervivencia en comunidad.

Todos los beneficios que se han mencionado en los art�culos anteriores llevan a la conclusi�n de que el uso del Aducanumab es una esperanza para el tratamiento de pacientes con EA como lo se�alan Ali et al. (2022), dado que Aducanumab al reducir las placas de Aβ en el cerebro, tener la potencia de ralentizar la progresi�n de la EA, disminuyendo las p�rdidas de las capacidades cognitivas en los pacientes.

No obstante m�s all� de las evidencias cient�ficas autores como S�nchez-Montoya et al. (2022) , manifiestan que el inter�s por el uso del f�rmaco est� m�s sustentado en las esperanzas creadas que en las evidencias cient�ficas, dado que la hip�tesis de la cascada amiloide que no ha sido rebatida ni confirmada en 30 a�os (Selkoe y Hardy, 2016), por lo que m�s all� de las evidencias cient�ficas contundentes los pacientes est�n centrados en una esperanza para reducir los efectos adversos de la EA con el riego por lo costoso del tratamiento, el cual pudiese ser� ineficaz, y con serios efectos secundarios.

As� mismo adem�s de que existen beneficios generados por el uso del Aducanumab para el tratamiento de la EA se han reportado algunos problemas los cuales se reportan e la tabla 5 y que han llevado a establecer las razones por la cual no se recomienda su uso.

 

Tabla 5. Problemas reportados por el uso de Aducanumab como tratamiento del Alzheimer

Titulo	A�o	Autores	Base de datos
Why Physicians Should Not Prescribe Aducanumab for Alzheimer Disease	2022	Ebell y Barry	Google acad�mico
Aducanumab and adenoviral COVID-19 vaccines: increased cerebral hemorrhage risk?	2022	ArunSundar et al.	Pubmed
Efficacy and safety of anti-amyloid-b immunotherapy for Alzheimer�s disease: a systematic review and network meta-analysis	2017	Jia-Jie et al.	Pubmed
Aducanumab Opinion	2022	Filatov & Grossman	Google acad�mico

 

Autores como Ebell y Barry (2022), explican por qu� los m�dicos no deber�an recomendar este medicamento para el tratamiento de la EA dado que los nuevos medicamentos deben ser m�s seguros, m�s tolerables, m�s efectivos, menos costosos y m�s f�ciles de usar que los medicamentos actuales. Aducanumab no cumple los criterios: tiene importantes problemas de seguridad, no es efectivo, es costoso y es complejo de administrar y monitorear.

Estos efectos adversos fueron identificados especialmente en pacientes tratados con antivirales y vacunas en el caso del COVID 19, dado que ArunSundar et al. (2022), reportaron incremento de riesgos de hemorragias cerebrales, lo cual concuerda con lo se�alado por los reportado por Salloway et al. (2021), en an�lisis secundario encontraron que el 19,1 % y el 35,2% de los pacientes tratados con Aducanumab demostraron microhemorragia (ARIA-H) y edema (ARIA-E) respectivamente.

Es por ello que autores como Jia-Jie et al. (2017), previamente hab�an estudiado la eficacia y seguridad del uso de este f�rmaco, llegando a la conclusi�n de que la evidencia disponible para evaluar la eficacia y la seguridad de las inmunoterapias anti-Ab para la EA, encontrando que Aducanumab y Solanezumab mejoran la funci�n cognitiva mientras que Aducanumab y Bapineuzumab pueden aumentar los riesgos de anormalidades cerebrales, que conllevan a potenciar los riesgos de edemas y hemorragias cerebrales.

Todas las evidencias presentadas en las investigaciones previas llevan a que destacados investigadores en el �rea de la neurolog�a como Filatov y Grossman (2022), emitan su opini�n acerca del uso del f�rmaco, estos autores concluyen que a pesar de los beneficios quedan muchas incertidumbres con respecto a la eficacia y la seguridad, siendo la� principal preocupaci�n los efectos adversos asociados, incluidos el edema cerebral y la hemorragia, que debe impulsar estudios posteriores a la aprobaci�n.

Adem�s de las evidencias cient�ficas favorables y desfavores tanto la opini�n de los pacientes, el an�lisis econ�mico y la opini�n de los expertos en el �rea de la neurolog�a son fundamentales para evaluar la factibilidad o no del uso de este f�rmaco, cuyas investigaciones m�s importantes se destacan en la tabla 6.

Tabla 6. Percepci�n de pacientes y especialista sobre el tratamiento farmacol�gico con Aducanumab en el tratamiento del Alzheimer

 

En primer lugar Zissimopoulos et al. (2022), destacan la importancia de estudiar la actitud de los pacientes con respecto al uso de este f�rmaco despu�s de su aprobaci�n, por parte de la FDA en relaci�n al uso Aducanumab y otros medicamentos en experimentaci�n, las opciones de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer se est�n expandiendo, es por ello que los profesionales de la salud deber�n educar a los pacientes sobre los costos y beneficios potenciales y apoyar la toma de decisiones de los pacientes, as� como en los posibles efectos secundarios que se generen.

En este mismo orden de ideas Lin y Neumann (2021), valoran el uso de las terapias basados en el uso de este f�rmaco, comparando los beneficios y costos del tratamiento, se�alan que los resultados respaldan el uso del mismo dados los efectos devastadores de la EA, cualquier tratamiento efectivo para la afecci�n deber�a tener importantes efectos en los cuidadores, y a pesar de los altos costos que var�a entre el rango de 100.000 a 150.000 $ para mejorar la calidad de vida del a�o, su uso podr� ser aceptado considerando las implicaciones en el costo generados en cuidado de los pacientes con EA.

Un trabajo similar fue llevado a cabo por Sinha y Barocas (2022), al evaluar la relaci�n efectividad-costo del uso del Aducanumab para el tratamiento del a EA, quienes se�alan que aun en condiciones ideales , donde las circunstancias en las que Aducanumab detiene por completo progresi�n de EA, puede que no sea rentable en su precio de lista proyectado actual, por lo que se requiere de reducciones significativas en el costo ser�a necesario para que esto sea rentable, el cual actualmente alcanza los 56.000 $ por a�o.

Adem�s de la actitud de los pacientes y la relaci�n efectividad costo una de las mayores preocupaciones de la comunidad cient�fica tal como lo manifestaron Ardiles et al. (2021), es falta de consistencia entre la evidencia precl�nica y cl�nica para aprobar de manera definitiva el uso del Aducanumab, dado que consideran los autores que no hay evidencia cient�fica suficiente sobre la eficacia del f�rmaco, este anuncio genera m�ltiples dudas en la comunidad m�dica y cient�fica, al no posicionarse como una intervenci�n con eficacia cl�nica demostrada, sumado al hecho de que este tratamiento tiene un costo muy elevado.

 

Discusi�n

La revisi�n de literatura muestra que el desarrollo de nuevos f�rmacos para retrasar la progresi�n de la EA es promisorio, lo que ha llevado a su r�pida aprobaci�n por la FDA a pesar de las controversia y consistencia de evidencia cient�fica como lo arrojo el an�lisis de los art�culos consultados, esto obedece a que de acuerdo a autores como Castro-Jim�nez y Galvis-Fajardo (2018), la eficiencia de los tratamientos farmacol�gicos hasta la fecha se ha limitado en controlar los s�ntomas y ha sido ineficiente en la aparici�n del trastorno de demencia, con el agravante de los f�rmacos no solo son costosos, sino que tienen efectos colaterales; lo que se ha demostrado en los ensayos que se han evaluado en pacientes con EA u otras afecciones con deterioro cognitivo como mal de Parkinson y demencia senil, donde empleo de antipsic�ticos y antidepresivos, dado que en este tipo de pacientes es frecuente la aparici�n de s�ntomas neuropsiqui�tricos como la irritabilidad, estados de agitaci�n, agresividad o hiperactividad, desafortunadamente el uso de este tipo de f�rmaco est�n relacionados con el aumento de peso, s�ndrome metab�lico, problema cardiovasculares y neurol�gicos, que desmejoran notablemente la calidad de vida de los pacientes.

Por lo expuesto anteriormente es que en los primeros art�culos analizados en la revisi�n se observa que se ha incrementado el inter�s de m�dicos e investigadores en los tratamientos no farmacol�gico, dado que seg�n Balea-Fern�ndez & Alonso-Ram�rez (2020), adem�s de los s�ntomas cognitivos como son alteraci�n en la memoria, los pacientes con EA suelen padecer s�ntomas conductuales o que ocasiona gran angustia y preocupaci�n para las familias y cuidadores.

El abordaje psicol�gico, tal como lo se�alan Balea-Fern�ndez & Alonso-Ram�rez (2020) han demostrado que lo mismos para el mantenimiento del rendimiento cognitivo general y capacidad funcional en pacientes con deterioro cognitivo leve, moderado y grave, siendo los programas de estimulaci�n� cognitiva el tratamiento m�s eficiente para alcanzar estos objetivos, los estudios que consideran los tratamientos no farmacol�gicos, tambi�n se ha demostrado el �xito el uso de otras terapias como la musicoterapia (Garc�a-Casares et al., 2017), las intervenciones asistidas con animales (Mu�oz-Lasa et al., 2015), las focalizadas en reducir la depresi�n (Garc�a-Alberca, 2015) o las hidroterapias (Real et al., 2017) y el ejercicio f�sico.

Los resultados de la investigaci�n demuestran que a pesar del fracaso que se observ� en los tratamientos para la EA, el cual se basaba en atender principalmente los efectos neuropsiqui�tricos a pesar de no tener respuesta efectiva y reportes de los efectos adversos, con el avance de la ciencia m�dica se han desarrollado nuevos f�rmacos que muestran cierta eficiencia en el tratamiento de la EA, especialmente en estadios temprano, en este orden de ideas Orueta (2019), se�ala que desde el punto de vista farmacol�gico, actualmente existen dos grupos de medicamentos espec�ficos que tienen aprobada la indicaci�n de EA, los inhibidores de la acetilcolinesterasa (IACE) (donepezilo, galantamina y rivastigmina) y los antagonistas no competitivos del receptor N-metil D-aspartato (memantina).

De acuerdo a Mendoza et al. (2022), uno de los f�rmacos m�s empleados en el tratamiento de la EA son los basados en el uso de los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa dado que los mismos inhiben la acci�n de una enzima que destruye la acetilcolina, el cual es un qu�mico cerebral implicado en la memoria y otros procesos cognitivos y afectivos, el uso de este f�rmaco se bas� en que la enfermedad de Alzheimer afecta desde muy temprano las neuronas que producen acetilcolina, de ah� que esta sea una de las primeras estrategias terap�uticas elegidas para el tratamiento de la enfermedad.

Lamentablemente el uso de estos medicamentos, en el largo plazo no son efectivos debido a que la disminuci�n de las c�lulas cerebrales produce menos acetilcolina a medida que progresa la enfermedad, por lo cual su uso pude limitarse para la atenuaci�n de los s�ntomas en estadios muy temprano, adem�s que se ha asociado el uso de este f�rmaco a la aparici�n de efectos secundarios como n�useas, v�mitos y diarrea, lo que desmejora la calidad de vida de los pacientes.

Otro grupo de f�rmacos de acuerdo a Cabrera et al. (2018), son los denominados antagonista no competitivo de los receptores de N-metil D-Aspartato (NMDA), siendo el m�s empleado la memantina cuyo efecto ben�fico est� asociado a la regulaci�n de la cantidad disponible en el cerebro, un neurotransmisor que en niveles saludables es fundamental para la memoria y el aprendizaje, pero en exceso termina siendo t�xico para las neuronas, sin embargo al igual que lo observado para el caso de los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa presenta efectos secundarios no deseados que incluyen mareos, dolor de cabeza, confusi�n e incontinencia (Miculas et al., 2023).�

A pesar de que el uso de estos f�rmacos han sido efectivos en minimizar s�ntomas de la EA, asociados a la secreci�n de la enzima acetilcolinesterasa y la concentraci�n de glutamato, los resultados no han sido promisorios para detener la aparici�n de la enfermedad, sin embargo en los �ltimos a�os se ha desarrollo un nuevo grupo de f�rmacos denominados anti-amiloides, cuyo principio se fundamenta en su capacidad de los denominadas anticuerpos monoclonales en detener la formaci�n de las placas amiloides, las cuales son la principal causa de aparici�n de la enfermedad.

Entre estos medicamentos el m�s esperanzador es el Aducanumab, el cual fue recientemente aprobado su uso por parte del FDA, por lo que el inter�s de esta investigaci�n fue demostrar cuales han sido los reportes que muestren la eficacia del mismo, su viabilidad de acuerdo al costo y efectos secundarios, sin embargo como se describi� en los resultados de la revisi�n sistem�tica, los resultados son contradictorios dado que las evidencias cient�ficas no son contundentes, el f�rmaco es altamente costoso y algunos de los efectos secundarios son peligrosos a punto de comprometer la vida de los pacientes.

El Aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une selectivamente a los agregados de prote�na beta-amiloide (placas beta-amiloide) y favorece su disgregaci�n (Men�ndez-Gonz�lez et al., 2018) y aunque parece ser que el mismo podr�a dar con la clave para luchar contra el Alzheimer, las controversias observadas en gran parte de los ensayos evaluados y de las opiniones de la comunidad cient�ficas, demuestra que a�n se requiere de m�s experimentaci�n para verificar adem�s de su eficacia en la detenci�n de la EA,� basado en� la eliminaci�n de las placas amiloides� corto o largo plazo, verificar que sus efectos secundarios no sean lo suficientemente perjudiciales, como lo sugieren algunos reportes� establecer las correctas dosis y evaluar� si su uso en� conjunto con otro de los f�rmacos muestra une efecto sin�rgico, lo que permitir�a el desarrollo de terapias multidisciplinarias.

A pesar de la preocupaci�n por la aprobaci�n del Aducanumab sin la existencia de resultados consistentes sobre su efecto ben�fico en la reducci�n de la progresi�n de la EA, quiz�s la mayor preocupaci�n est� en los efectos secundarios como lo reportan autores como Dhillon et al. (2021) y Sharma et al. (2022), que son� consistente con los hallazgos encontrando en esta revisi�n, dado que los efectos adversos notificados durante los ensayos cl�nicos donde se identificaron adem�s de anomal�as de imagen relacionadas con el dep�sito de amiloide como son: ARIA-E, (edema vasogenico ), ARIA-mH (microhemorragiuas) y ARIA-H (hemosiderosis), en porcentajes de 35%, 19% y 15%, respectivamente, tambi�n se reportan otros efectos adversos tales como cefalea (21%), ca�das (15%), diarrea (9%), confusi�n/delirio/alteraci�n del estado mental/desorientaci�n (8%), hipersensibilidad (angioedema/urticaria).

Adem�s de los efectos secundarios el segundo aspecto relevante que causa controversia acerca de la factibilidad del uso del Aducanumab es su costo, en este sentido Caleb y Karlawish (2021) coinciden con los resultados presentados en la revisi�n, destacando que hay un alto costo anual para el medicamento el cual por paciente puede alcanzar los 56 000 d�lares, lo que dificultar�a su adquisici�n bien sea por el paciente o mediante subsidios de los sistemas p�blicos de salud.

El an�lisis de los resultados lleva a la reflexi�n de que si bien hay indicios de que le Aducanumab es un f�rmaco prometedor en especial por que retarda la progresi�n de la enfermedad al reducir la formaci�n de las placas amiloides y que en conjunto con los inhibidores de la acetilcolinesterasa, y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR), podr�an constituir estrategias multidisciplinarias, las cuales pueden ir acompa�adas con tratamiento no farmacol�gico, la tempana aprobaci�n a creado controversia que giran sobre la eficacia del medicamento, los efectos adversos y el costo, lo que lleva a la sugerencia de la necesidad de pruebas gen�ticas, la monitorizaci�n de los efectos secundarios y el costo del medicamento.

 

 

Conclusiones

La enfermedad de Alzheimer es una patolog�a neurodegenerativa que afecta de manera progresiva las funciones cognitivas de los pacientes y su capacidad para cumplir funciones vitales, en un principio las terapias que se hab�an desarrollado era la no farmacol�gica debido a que los f�rmacos usados se empleaban principalmente para el tratamiento de la demencia, pero sus efectos secundarios que colocaban en riesgo la vida de los pacientes, sugiriendo el desarrollo de alterativas no farmacol�gicas de tipo psicol�gico o terap�utica nada en uso de juegos y m�sica.

En los �ltimos a�os se han desarrollado f�rmacos que retrasan la progresi�n de la enfermedad entre los que destacan los inhibidores de la acetilcolinesterasa, y antagonistas de los receptores de �cido N-metil-Dasp�rtico (NMDAR), sin embargo, los m�s promisorios son aquellos que evitan el desarrollo de las placas amiloides, las cuales se han identificados como el principal mecanismo en el desarrollo de la aparici�n de la enfermedad de Alzheimer siendo el Aducanumab uno de los medicamentos m�s eficiente.

A pesar de que el Aducanumab de acuerdo a algunas evidencias cient�ficas ha sido promisorio en el retraso de la enfermedad de Alzheimer, en particular en las etapas incipientes de la misma su uso causa controversia, dado que a pesar de detener la formaci�n de las placas amiloides y por lo tanto la progresi�n de la enfermedad, el mejoramiento de la calidad de vida de los pacientes no es proporcional al costo del f�rmaco, cuyo uso potencial no puede ser asumido por los sistemas de salud p�blicos. Adicionalmente se ha detectado una serie de efectos secundarios que afectan la calidad de vida de los pacientes como son aumento de los riesgos de edemas, hemorragias cerebrales y otros menores como cefalea y confusi�n, por lo que ha aun su uso no es seguro contraviniendo las recomendaciones de aprobaci�n por parte de las principales organizaciones de administraci�n de f�rmacos como la FDA.

 

Referencias

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