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�cido tranex�mico versus oxitocina para el tratamiento y prevenci�n de la hemorragia postparto

 

Tranexamic acid versus oxytocin for the treatment and prevention of postpartum hemorrhage

 

�cido tranex�mico versus ocitocina para o tratamento e preven��o da hemorragia p�s-parto

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: gzambrano4@utmachala.edu

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 11 de enero de 2024 *Aceptado: 28 de febrero de 2024 * Publicado: �03 de marzo de 2024

 

        I.            Estudiante, Carrera de Medicina, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Universidad T�cnica de Machala, Machala, El Oro, Ecuador.

      II.            Estudiante, Carrera de Medicina, Facultad de Ciencias Qu�micas y de la Salud, Universidad T�cnica de Machala, Machala, El Oro, Ecuador.

   III.            �Doctora PhD en Ciencias M�dicas, Especialista en Ginecolog�a y Obstetricia, Mag�ster en Gerencia Cl�nica en Salud Sexual y Reproductiva, Doctor en Medicina y Cirug�a, Docente de la Carrera de Medicina, Universidad T�cnica de Machala, Machala, El Oro, Ecuador.

Resumen

La Hemorragia Postparto (HPP) constituye una de las principales causas de complicaciones y muerte materna a nivel mundial, la mayor parte de las muertes suceden poco despu�s del parto y aproximadamente el 99% ocurren en pa�ses de medios y bajos ingresos, por ello se hace uso de agentes uterot�nicos como la oxitocina y/o f�rmacos antifibrinol�ticos como el �cido tranex�mico. Objetivo: Comparar el efecto del �cido tranex�mico versus oxitocina en el tratamiento y prevenci�n de la hemorragia postparto. Metodolog�a: Se realiz� una exhaustiva b�squeda sistem�tica de bibliograf�a actualizada, desde diversas bases de datos como PubMed, Scielo, en idioma espa�ol e ingl�s. Resultados: Se revisaron y compararon 11 art�culos, enfoc�ndonos en el efecto, eficacia y seguridad de la oxitocina y el ATX, extrayendo tambi�n datos como la presentaci�n, v�a de administraci�n, duraci�n y vida media. Conclusiones: La oxitocina continua como un componente fundamental en la prevenci�n y tratamiento de la HPP, por su capacidad de reducir la perdida sangu�nea, por lo que se la considera como la opci�n m�s prometedora, pero el ATX posee la capacidad para disminuir significativamente la perdida sangu�nea en la etapa postparto.

Palabras clave: �cido tranex�mico; Hemorragia postparto; Oxitocina; Coagulaci�n sangu�nea; Aton�a uterina.  

 

Abstract

Postpartum Hemorrhage (PPH) is one of the main causes of complications and maternal death worldwide, most deaths occur shortly after childbirth and approximately 99% occur in low- and middle-income countries, which is why it is use of uterotonic agents such as oxytocin and/or antifibrinolytic drugs such as tranexamic acid. Objective: Compare the effect of tranexamic acid versus oxytocin in the treatment and prevention of postpartum hemorrhage. Methodology: An exhaustive systematic search of updated bibliography was carried out, from various databases such as PubMed, Scielo, in Spanish and English. Results: 11 articles were reviewed and compared, focusing on the effect, efficacy and safety of oxytocin and TXA, also extracting data such as presentation, route of administration, duration and half-life. Conclusions: Oxytocin continues as a fundamental component in the prevention and treatment of PPH, due to its ability to reduce blood loss, which is why it is considered the most promising option, but TXA has the ability to significantly reduce blood loss. blood in the postpartum stage.

Keywords: Tranexamic acid; Postpartum hemorrhage; Oxytocin; blood coagulation; Uterine atony.

 

Resumo

A Hemorragia P�s-Parto (HPP) � uma das principais causas de complica��es e morte materna em todo o mundo, a maioria das mortes ocorre logo ap�s o parto e aproximadamente 99% ocorrem em pa�ses de baixa e m�dia renda, por isso � necess�rio o uso de agentes uterot�nicos como a ocitocina e/ou medicamentos antifibrinol�ticos tais como �cido tranex�mico. Objetivo: Comparar o efeito do �cido tranex�mico versus ocitocina no tratamento e preven��o da hemorragia p�s-parto. Metodologia: Foi realizada uma busca exaustiva e sistem�tica de bibliografia atualizada, em diversas bases de dados como PubMed, Scielo, em espanhol e ingl�s. Resultados: foram revisados ​​e comparados 11 artigos, com foco no efeito, efic�cia e seguran�a da ocitocina e do TXA, extraindo tamb�m dados como apresenta��o, via de administra��o, dura��o e meia-vida. Conclus�es: A ocitocina continua como componente fundamental na preven��o e tratamento da HPP, devido � sua capacidade de reduzir a perda sangu�nea, raz�o pela qual � considerada a op��o mais promissora, mas o TXA tem a capacidade de reduzir significativamente a perda sangu�nea. fase p�s-parto.

Palavras-chave: �cido tranex�mico; Hemorragia p�s-parto; Oxitocina; coagula��o do sangue; Atonia uterina.

 

Introducci�n

La hemorragia posparto (HPP), es la p�rdida sangu�nea de m�s de 500 ml por parto vaginal y m�s de 1000 ml por ces�rea, el cual tiene la capacidad de producir inestabilidad hemost�tica en un periodo de 24 horas despu�s del parto (1,2). La Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS), identifica la HPP como la principal causa de muerte materna a nivel mundial siendo preponderante en regiones de bajos recursos debido a la desigualdad en la calidad de atenci�n m�dica. En 2020 durante el periodo de gestaci�n y parto murieron aproximadamente 287.000 mujeres, siendo responsable del 75% complicaciones graves como las hemorragias graves, infecciones, entre otros (3).

Escobar et al. (4) en su estudio publicado en el 2022, respecto a la etiolog�a describe que se relaciona con las cuatro T, que son: Tono anormal del �tero, Trauma del tracto vaginal, Tejidos placentarios retenidos y Trombina por coagulopat�as. La causa m�s com�n es por aton�a uterina debido a un trabajo de parto prolongado o precipitado, los cuales provocan una sobre distenci�n uterina (5).

Las hemorragias obst�tricas en el transcurso o posterior al parto son responsables de al menos una de cada cinco muertes maternas que se presentan en Am�rica, seg�n la Organizaci�n Panamericana de la Salud (OPS). A pesar de que muchas muertes relacionadas con el embarazo o el parto son prevenibles, en ciertas regiones fallecen 16 mujeres diariamente por estas razones (6). En Am�rica latina aproximadamente el 8,2% de las mujeres despu�s del parto van a padecer una HPP grave y ser� necesario realizar una transfusi�n sangu�nea (7). El Instituto Nacional de Estad�stica y Censos 2022 (INEC) en el Ecuador muerte materna es de 123 por cada 100.000 nacimientos siendo 11 muertes maternas por HPP (8,9).

La Federaci�n Internacional de Ginecolog�a y Obstetricia (FIGO), recomienda el manejo activo durante la �ltima etapa del trabajo de parto, ya que reduce el riesgo de presentar complicaciones. Por tal motivo sugiere la administraci�n de agentes uterot�nicos de manera profil�ctica y terap�utica para reducir la perdida sangu�nea (10,11). La oxitocina como f�rmaco de primera elecci�n de profilaxis y tratamiento para aminorar el riesgo de HPP descrito por Adnan et al. (2018), tambi�n se la conoce con su nombre comercial como Pitocin o Syntocinon, su presentaci�n es en ampolla de 10 UI (unidades internacionales) y sus v�as de administraci�n son intramuscular (IM) e intravenosa (IV) (12,13).

La HPP representa una complicaci�n obst�trica potencialmente mortal y constituye una de las primeras causas de morbimortalidad materna que afecta luego del parto (14). Con la finalidad de prevenir esta condici�n, se utilizan diferentes conductas terap�uticas como el agregado recientemente �cido tranex�mico (ATX), que se lo utiliza como tratamiento para cualquier etiolog�a de hemorragia postparto, su presentaci�n es 1 gramo (g) en ampolla de 10 ml y se puede administrar por v�a intravenosa (IV) (15,16).

Sin embargo, es evidente la ausencia de un acuerdo sobre cu�l de estas conductas tiene m�s eficacia y seguridad, principalmente en mujeres que presentan factores de riesgo durante su gestaci�n. En el contexto de la profilaxis sobre la hemorragia postparto, surge la siguiente interrogante: �Cu�l de estas dos opciones terap�uticas, el �cido tranex�mico o la oxitocina, posee m�s efectividad y seguridad en cuanto al tratamiento y prevenci�n de la hemorragia postparto? Por lo antes mencionado el objetivo de esta investigaci�n es Comparar el efecto del �cido tranex�mico versus oxitocina en el tratamiento y prevenci�n de la hemorragia postparto a trav�s de la revisi�n sistem�tica de literatura cient�fico brindando una informaci�n eficaz que nos permita el alcance de los beneficios cl�nicos y farmacol�gicos para la reducci�n de hemorragias postparto.

 

Metodolog�a

Los autores realizaron una b�squeda de art�culos con informaci�n relacionados a �cido tranex�mico con hemorragia postparto y oxitocina en la base de datos Scielo, PubMed. Revisi�n de literatura y apoyo de gu�as cl�nicas realizadas por la OMS y la OPS relacionadas con el ATX y oxitocina en la HPP. La revisi�n se llev� a cabo en el 2023 teniendo como criterios de selecci�n: art�culos publicados en los cinco �ltimos a�os, en idiomas espa�ol e ingl�s. Se elabor� una matriz en Excel para tener un registro de la b�squeda de art�culos que fueron elegidos en base al t�tulo, resumen y desarrollo.

Se utilizaron las preguntas PICO (P= problema, I= intervenci�n, C= comparaci�n y O= resultados), con los criterios de inclusi�n y exclusi�n, junto con la definici�n de las palabras claves que fue comparado con Descriptores en Ciencias de Salud (Decs/MesH).

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Tabla 1: Diagrama PRISMA para la selecci�n de art�culos

Elaborado por autores (2024)

Resultados y discusi�n

En la b�squeda inicial de art�culos se obtuvieron 221, los cuales 29 se los considero competentes para la investigaci�n.� Utilizando criterios de inclusi�n y exclusi�n solo 11 cumpli� con los factores de elegibilidad.

 

Tabla 2: Revisi�n sistem�tica de �cido tranex�mico versus oxitocina para tratamiento y prevenci�n de la hemorragia postparto.

Elaborado por autores (2024).

 

Tabla 3: Eficacia de los f�rmacos: Oxitocina versus Acido Tranex�mico.

Elaborado por: Zambrano Luna Ginger Yelena, Ram�n Pineda Shirley Birmania. (17)

 

La HPP constituye el mayor desaf�o en la atenci�n primaria obst�trica a escala global, y la selecci�n adecuada de agentes farmacol�gicos para su prevenci�n y terap�utica. Los f�rmacos utilizados para prevenir la HPP son los agentes uterot�nicos como la oxitocina, pero actualmente tambi�n se agreg� al ATX que es un agente antifibrinol�tico, debido a que tienen la capacidad de abordar la complejidad de la respuesta hemost�tica, pero su mecanismo de acci�n y aplicaciones cl�nicas no son iguales. Por tal motivo, Shakur et al. (17), realiz� un estudio en 20.000 pacientes con o sin factores de riesgo durante el parto, en la cual se evidencio una disminuci�n significativa del sangrado postparto, donde se administr� 1g IV de �cido tranex�mico (ATX). Teniendo como resultados importantes en la disminuci�n del sangrado del 71% en parto vaginal y el 29% en ces�rea, los resultados de este estudio destacan la capacidad que tiene ATX para el abordaje adecuado de la HPP.

El estudio de Bouthors et al. (18), se enfoca en la disminuci�n de la perdida sangu�nea postparto mediante la comparaci�n dos grupos experimentales a los cuales se les administr� diferentes dosis de ATX (1g a 4g), teniendo como resultado una disminuci�n significativa de perdida sangu�nea en el grupo que se le administr� 1g de ATX despu�s de haberle administrado un agente uterot�nico. Estos resultados respaldan la efectividad y seguridad del uso de ATX en combinaci�n con otros agentes farmacol�gicos utilizados en el manejo activo de la HPP. Por el contrario, Adnan et al. (13), su estudio se enfoca en identificar si la oxitocina IV es m�s eficaz que la IM como prevenci�n de la HPP. Se realizaron dos grupos de estudio las cuales se le administr� 10 UI de Oxitocina IV e IM, teniendo como resultado que en pacientes con una incidencia de HPP grave el cual se le administr� oxitocina intravenosa disminuyo significativamente el sangrado.

Sudhof et al. (19), analiz� la rentabilidad de la administraci�n de ATX para tratar la HPP, en la cual comparo estrategias en 3 tres grupos de mujeres como diagn�stico de HPP, administrando otros agentes antifibrinol�ticos y �cido tranex�mico, teniendo como resultado que el costo y la efectividad era mayor con la utilizaci�n de ATX, que otros agentes farmacol�gicos que ayuden a la disminuci�n del sangrado en exceso.

El estudio de Muhunthan et al. (20), se enfoca en la utilizaci�n de ATX oral como m�todo preventivo de la hemorragia postparto. Participando 12 mujeres postparto en la cuales le administraron 2g ATX VO, tendiendo como resultado una positiva respuesta como m�todo de prevenci�n ya que ayudo a vitar un desbalance en la concentraci�n plasm�tica despu�s del parto.

El ensayo de Sentilhes et al. (16), incluye a 4524 mujeres embarazadas en las que se les administro como profilaxis un agente uterot�nico, se las separo en dos grupos. En un grupo se administr� 1g IV de ATX y en el otro placebo. Teniendo como enfoque principal el efecto de ATX con la utilizaci�n de agentes uterot�nicos, el cual tuvo como resultado una disminuci�n significativa del sangrado pero que se presentaron en algunas pacientes efectos adversos como gastrointestinales, cualquier trombosis venosa o arterial posteriores a la administraci�n del f�rmaco.

Diop et al. (21), realizo un ensayo que tiene como finalidad reducir la perdida sangu�nea, en las que participo 258 embarazadas, las cuales se dividi� en dos grupos: 128 formaron parte del grupo placebo con agentes uterot�nicos y 130 del grupo ATX oral 2000mg combinado con agentes uterot�nicos. Menciona que hubo una disminuci�n de HPP en ambos grupos, pero que en algunos casos pudo ocurrir complicaciones debido por antecedentes etiol�gicos como la aton�a uterina, laceraciones perineales y retenci�n placentaria.

En el estudio de Ercikson et al. (22), estableci� que la funci�n de la oxitocina puede verse afectada debido a ciertos factores, con intervenci�n de alteraciones a nivel del gen del receptor de la oxitocina en el que podr�a existir diferencias en la secuencia de su ADN, en este estudio prospectivo que evalu� casos y controles, participaron 119 mujeres despu�s de un parto vaginal, se investig� la asociaci�n entre el genotipo de la muestra y la p�rdida hem�tica durante el parto. Los resultados demostraron que el 40% ten�a el genotipo GG, 50,5% AG y 9,5% AA. Se observ� que la p�rdida sangu�nea de 1000 ml o m�s, fue significativamente mayor en el grupo AA (55,6%).

Al - dardery et al. (23), en su meta an�lisis, basado en 59 ensayos controlados aleatorios con un total de 18,649 pacientes embarazadas, eval�a la eficacia ATX compar�ndolo con un placebo en partos por ces�rea y vaginales. Los resultados se�alan que, durante el parto por ces�rea, el ATX demostr� ser favorable al disminuir la p�rdida total de sangre y a su vez de n�useas y/o v�mitos. En comparaci�n, con el parto vaginal, el ATX se asoci� con una disminuci�n de la p�rdida de sangre, pero las n�useas y/o v�mitos aumentaron. Mientras que en el estudio de Alam et al. (24), los resultados primarios se enfocaron en analizar la viabilidad de la intervenci�n del estudio, mientras que los secundarios incluyeron la estimaci�n del tiempo y costo de reclutamiento para el tama�o de muestra conocido, as� como tambi�n la seguridad y eficacia del ensayo y para ello un �nico participante establecido en el grupo de placebo desarrollo HPP diagnosticado cl�nicamente.

El estudio de Ben�tez et al. (25) que es un estudio de cohorte incluy� a 4943 mujeres, de las cuales un 5,2% presentan HPP ≥ 1000 ml. Comparadas con las que sufrieron una p�rdida de sangre < 1000 ml, las mujeres con HPP eran mayores, presentaban un IMC m�s alto y beb�s m�s grandes. Tambi�n se revel� asociaciones importantes: el uso general de oxitocina se relacion� con un mayor riesgo de HPP, y dosis m�xima de ≥ 20 mU/min incrementaron este riesgo. Adem�s, el aumento con oxitocina durante ≥ 4,5 h tambi�n se asoci� con mayor riesgo de HPP. La combinaci�n de dosis y duraci�n reforz� estos hallazgos. Evidenciando la importancia de la administraci�n cuidadosa de la oxitocina durante el parto.

Es importante destacar que cada f�rmaco tiene sus propias ventajas y consideraciones. El ATX ha demostrado una efectividad notable en la reducci�n de la perdida sangu�nea postparto y puede ser una opci�n prometedora, especialmente en la utilizaci�n con otros agentes. Por otro lado, la oxitocina sigue siendo un agente de primera elecci�n debido a su capacidad para inducir contracciones uterinas y reducir el sangrado. El estudio de Shakur et al. (17), demostr� una disminuci�n significativa del sangrado postparto con la administraci�n de oxitocina (Tabla 3). Adem�s, el ensayo de Bouthors et al. (18), mostro que dosis de 1g de ATX redujeron de manera significativa la perdida sangu�nea.

Por lo tanto, la elecci�n entre la oxitocina y el ATX, ya sea individualmente o con otros agentes, debe basarse en factores como la disponibilidad, tolerancia del paciente y la presencia de factores de riesgo espec�ficos. Se necesita m�s investigaciones para poder determinar la mejor estrategia terap�utica para el manejo de la hemorragia postparto y reducir la morbilidad materna asociada.

 

Conclusiones

En conclusi�n, la revisi�n sistem�tica de la literatura cient�fica nos ha permitido comparar el efecto del ATX y la oxitocina. Los estudios analizados han demostrado que ambos agentes farmacol�gicos son efectivos para reducir la perdida sangu�nea asociada con el parto. El ATX, es un f�rmaco antifibrinol�tico, ha demostrado resultados significantes en la reducci�n de la HPP, especialmente cuando se ha administrado despu�s de la utilizaci�n de agentes uterot�nicos como la oxitocina. Por otro lado, la oxitocina, un agente uterot�nico bien establecido, sigue siendo la opci�n m�s efectiva para la prevenci�n y tratamiento de la HPP.

Aunque ambos f�rmacos tienen sus beneficios, la elecci�n entre ATX y oxitocina depender� de varios factores, incluyendo la disponibilidad, tolerancia del paciente y la presencia de factores de riesgos espec�ficos. Es importante destacar que la utilizaci�n de ATX (30 minutos o 1 horas despu�s del parto) despu�s de agentes uterot�nicos (1hora antes del parto) parece tener un efecto sin�rgico en la reducci�n del sangrado postparto. Por lo tanto, se sugiere considerar el uso de �cido tranex�mico como una estrategia eficaz y segura en el manejo de la HPP.

 

Referencias

      1.            Peitsidis P, Iavazzo C, Gkegkes ID, Lagan� AS, Makridima S, Tsikouras P. Tranexamic Acid (TXA) for the Hemostatic Treatment of Post-Partum Hemorrhage (PPH): What Key Points Have We Learnt After All These Years? Journal of Clinical Medicine 2023, Vol 12, Page 6385 [Internet]. 2023 Oct 6 [cited 2024 Jan 31];12(19):6385. Available from: https://www.mdpi.com/2077-0383/12/19/6385/htm

      2.            Anaposala S, Kalluru PKR, Calderon Martinez E, Bhavanthi S, Gundoji CR. Postpartum Hemorrhage and Tranexamic Acid: A Literature Review. Cureus [Internet]. 2023 May 8 [cited 2024 Jan 31];15(5). Available from: https://www.cureus.com/articles/153108-postpartum-hemorrhage-and-tranexamic-acid-a-literature-review

      3.            World Health Organization. WHO recommendations on the assessment of postpartum blood loss and use of a treatment bundle for postpartum haemorrhage [Internet]. 2023 [cited 2024 Jan 30]. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/375231/9789240085398-eng.pdf?sequence=1

      4.            Escobar MF, Nassar AH, Theron G, Barnea ER, Nicholson W, Ramasauskaite D, et al. FIGO recommendations on the management of postpartum hemorrhage 2022. International Journal of Gynecology & Obstetrics [Internet]. 2022 Mar 17 [cited 2024 Jan 31];157(S1):3�50. Available from: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijgo.14116

      5.            Bienstock JL, Eke AC, Hueppchen NA. Postpartum Hemorrhage. Longo DL, editor. N Engl J Med [Internet]. 2021 Apr 4 [cited 2024 Feb 24];384(17):1635. Available from: /pmc/articles/PMC10181876/

      6.            Ende HB, Lozada MJ, Chestnut DH, Osmundson SS, Walden RL, Shotwell MS, et al. Risk Factors for Atonic Postpartum Hemorrhage. Obstetrics & Gynecology [Internet]. 2021 Feb 1 [cited 2024 Jan 31];137(2):305�23. Available from: https://journals.lww.com/10.1097/AOG.0000000000004228

      7.            Cajina C. Bolet�n Informativo: Hemorragia Postparto. Organizaci�n Mundial de la Salud [Internet]. 2018 [cited 2024 Jan 30]; Available from: https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/54207/boletinhemorragias_spa.pdf?sequence=1&isAllowed=y

      8.            Kogutt BK, Vaught AJ. Postpartum hemorrhage: Blood product management and massive transfusion. Semin Perinatol [Internet]. 2019 Feb 1 [cited 2024 Jan 31];43(1):44�50. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0146000518301289

      9.            Olivo V. Bolet�n T�cnico Registro Estad�stico de Defunciones Generales. Instituto Nacional de Estad�sticas y Censos [Internet]. [cited 2024 Jan 31]; Available from: www.ecuadorencifras.gob.ec

  10.            Anawo C. FIGO Generic Postpartum Haemorrhage Protocol and Care Pathways. International Confederation of Midwives [Internet]. 2022 [cited 2024 Jan 30]; Available from: https://www.figo.org/sites/default/files/2022-04/FIGO%20generic%20protocols%20PPH%20%20April%202022.pdf

  11.            Omotayo MO, Abioye AI, Kuyebi M, Eke AC. Prenatal anemia and postpartum hemorrhage risk: A systematic review and meta‐analysis. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research [Internet]. 2021 Aug 17 [cited 2024 Jan 31];47(8):2565�76. Available from: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jog.14834

  12.            Ahmed K. Usos de medicamentos para la prevenci�n y el tratamiento de la hemorragia postparto, y con otros fines obst�tricos. Reproductive Health Supplies Coalition [Internet]. [cited 2024 Jan 30]; Available from: https://www.ghsupplychain.org/sites/default/files/2019-11/Spanish_PPH%20Info%20Summary%20-%20Updated%20-%2020191024%20FINAL.pdf

  13.            Adnan N, Conlan-Trant R, McCormick C, Boland F, Murphy DJ. Intramuscular versus intravenous oxytocin to prevent postpartum haemorrhage at vaginal delivery: randomised controlled trial. BMJ [Internet]. 2018 Sep 4 [cited 2024 Jan 31];362: k3546. Available from: https://www.bmj.com/lookup/doi/10.1136/bmj.k3546

  14.            Watkins EJ, Stem K. Postpartum hemorrhage. JAAPA [Internet]. 2020 Apr 1 [cited 2024 Jan 31];33(4):29�33. Available from: https://journals.lww.com/10.1097/01.JAA.0000657164.11635.93

  15.            Colomina MJ, Contreras L, Guilabert P, Koo M, M. ndez E, Sabate A. Clinical use of tranexamic acid: evidences and controversies. Brazilian Journal of Anesthesiology (English Edition) [Internet]. 2022 Nov 1 [cited 2024 Jan 31];72(6):795�812. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0104001421003699

  16.            Sentilhes L, Daniel V, Deneux-Tharaux C. TRAAP2 - TRAnexamic Acid for Preventing postpartum hemorrhage after cesarean delivery: a multicenter randomized, doubleblind, placebo- controlled trial � a study protocol. BMC Pregnancy Childbirth [Internet]. 2020 Dec 31 [cited 2024 Jan 31];20(1):63. Available from: https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-019-2718-4

  17.            Shakur H, Roberts I, Fawole B, Chaudhri R, El-Sheikh M, Akintan A, et al. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet [Internet]. 2017 May [cited 2024 Jan 31];389(10084):2105�16. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673617306384

  18.            Bouthors AS, Hennart B, Jeanpierre E, Baptiste AS, Saidi I, Simon E, et al. Therapeutic and pharmaco-biological, dose-ranging multicentre trial to determine the optimal dose of TRAnexamic acid to reduce blood loss in haemorrhagic CESarean delivery (TRACES): study protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Trials [Internet]. 2018 Dec 1 [cited 2024 Jan 31];19(1):148. Available from: https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-017-2420-7

  19.            Sudhof LS, Shainker SA, Einerson BD. Tranexamic acid in the routine treatment of postpartum hemorrhage in the United States: a cost-effectiveness analysis. Am J Obstet Gynecol [Internet]. 2019 Sep 1 [cited 2024 Jan 31];221(3): 275.e1-275.e12. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002937819308063

  20.            Muhunthan K, Balakumar S, Navaratnaraja TS, Premakrishna S, Arulkumaran S. Plasma Concentrations of Tranexamic Acid in Postpartum Women After Oral Administration. Obstetrics & Gynecology [Internet]. 2020 Apr 1 [cited 2024 Jan 31];135(4):945�8. Available from: https://journals.lww.com/10.1097/AOG.0000000000003750

  21.            Diop A, Abbas D, Ngoc N thi N, Martin R, Razafi A, Tuyet HTD, et al. A double-blind, randomized controlled trial to explore oral tranexamic acid as adjunct for the treatment for postpartum hemorrhage. Reprod Health [Internet]. 2020 Dec 6 [cited 2024 Jan 31];17(1):34. Available from: https://reproductive-health-journal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12978-020-0887-2

  22.            Erickson EN, Krol KM, Perkeybile AM, Connelly JJ, Myatt L. Oxytocin receptor single nucleotide polymorphism predicts atony-related postpartum hemorrhage. BMC Pregnancy Childbirth [Internet]. 2022 Nov 29 [cited 2024 Jan 31];22(1):884. Available from: https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-022-05205-w

  23.            Al-dardery NM, Abdelwahab OA, Abouzid M, Albakri K, Elkhadragy A, Katamesh BE, et al. Efficacy and safety of tranexamic acid in prevention of postpartum hemorrhage: a systematic review and meta-analysis of 18,649 patients. BMC Pregnancy Childbirth [Internet]. 2023 Nov 24 [cited 2024 Jan 31];23(1):817. Available from: https://bmcpregnancychildbirth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12884-023-06100-8

  24.            Alam AQ, Barrett J, Callum J, Kaustov L, Au S, Fleet A, et al. Tranexamic acid for the prevention of postpartum haemorrhage: the TAPPH-1 pilot randomized trial and lessons learned for trials in Canadian obstetrics. Sci Rep [Internet]. 2023 Mar 18 [cited 2024 Jan 31];13(1):4512. Available from: https://www.nature.com/articles/s41598-023-30947-8

  25.            Bernitz S, Betran AP, Gunnes N, Zhang J, Blix E, �ian P, et al. Association of oxytocin augmentation and duration of labour with postpartum haemorrhage: A cohort study of nulliparous women. Midwifery [Internet]. 2023 Aug 1 [cited 2024 Jan 31]; 123:103705. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0266613823001080

 

 

 

 

 

 

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