Envía por correo este artículo 
Eficacia del tratamiento con Oclacitinib
en perros con fistula perianal. Reporte de
casos clnicos
Efficacy of
treatment with Oclacitinib in dogs with perianal fistula. Report of clinical
cases
Eficcia do tratamento com Oclacitinib em ces com
fstula perianal. Relato de casos clnicos
Correspondencia:
cris_miguel7@hotmail.com
Ciencias Agropecuarias
Artculo de Investigacin
*
Recibido:
23 de enero de 2024 *Aceptado: 12 de abril de 2024
* Publicado: 02 de mayo de 2023
I.
Universidad Tcnica de Machala, Facultad
de Ciencias Agropecuarias, Machala, Ecuador.
Resumen
Las
fistulas perianales caninas (FPC) se presentan en algunos perros generalmente
de razas grandes de edades medianas y avanzadas que en la actualidad se la
considera como una patologa crnica, progresiva y debilitante. La cual causa lesin ulcerativa, maloliente y
dolorosa que se debe a una destruccin local de tejido y una infeccin
secundaria, es una patologa multifactoriales, as como la enfermedad de Crohn fistulizante en humanos. La fistula perianal tambin
conocida como forunculosis es muy incmoda y dolorosas para los animales que la
padecen y en la actualidad existen pocos tratamientos no invasivos que las
curen totalmente por lo que el objetivo de esta investigacin fue usar el oclacitinib que acta como un inhibidor selectivo de las
enzimas Janus quinasa (JAK) para comprobar su
efectividad como tratamiento til para pacientes que padezcan de fistulas
perianales, al usarla el oclacitinib que es una de
las ltimas terapias inmunomoduladoras se pudo
obtener resultados positivos a diferentes dosis administradas en cuatro
pacientes diferentes. El primer paciente fue medicado con una dosis de
1,125mg/kg de oclacitinib cada 12h durante dos
semanas y a la tercera semana se redujo la frecuencia de toma de dos a una sola
vez al da durante las ltimas tres semanas de tratamiento y la evolucin del
caso fue favorable, siendo notable sus cambios desde el da ocho en adelante
hasta el da 49 que qued prcticamente sano el paciente. En el segundo, tercer
y cuarto caso fueron medicados con una dosis menor que fue de 0,75mg/kg cada
12h por dos semanas y despus a la tercera semana se redujo la frecuencia de
toma a una vez al da durante las ltimas cuatro o cinco semanas de
tratamiento, el resultado fue positivo viendo sus cambios poco a poco desde el
da 8 hasta su total recuperacin.
Palabras Clave: Fistulas perianales caninas; Oclacitinib;
terapias inmunomoduladoras; Janus
quinasa.
Abstract
Canine
perianal fistulas (CPF) occur in some dogs, generally large breeds of medium
and advanced age, which is currently considered as a chronic, progressive and
debilitating pathology. It causes ulcerative, malodorous and painful lesions
due to local tissue destruction and secondary infection. It is a multifactorial
pathology, as well as fistulizing Crohn's disease in humans. Perianal fistula
also known as furunculosis is very uncomfortable and painful for the animals
that suffer from it and currently there are few non-invasive treatments that
cure them completely, so the objective of this research was to use oclacitinib
which acts as a selective inhibitor of Janus kinase (JAK) enzymes to test its
effectiveness as a useful treatment for patients suffering from perianal
fistulas, by using oclacitinib, which is one of the latest immunomodulatory
therapies, positive results were obtained at different doses administered in
four different patients. The first patient was medicated with a dose of
1.125mg/kg of oclacitinib every 12h for two weeks and at the third week the
frequency of taking it was reduced from two to only once a day during the last
three weeks of treatment and the evolution of the case was favorable, with
noticeable changes from day eight onwards until day 49, when the patient was
practically healthy. In the second, third and fourth cases they were medicated
with a lower dose of 0.75mg/kg every 12h for two weeks and then at the third
week the frequency of intake was reduced to once a day during the last four to
five weeks of treatment, the result was positive seeing their changes little by
little from day 8 until their total recovery.
Keywords: Canine perianal fistulas; Oclacitinib; immunomodulatory therapies;
Janus kinase.
Resumo
As fstulas perianais caninas (FPC) ocorrem em alguns
ces, geralmente de raas grandes e de idade mdia e avanada, sendo atualmente
considerada uma patologia crnica, progressiva e debilitante. Causa leses
ulcerativas, ftidas e dolorosas devido destruio tecidual local e infeco
secundria. uma patologia multifatorial, assim como a doena de Crohn
fistulizante em humanos. A fstula perianal tambm conhecida como furunculose
muito incmoda e dolorosa para os animais que a sofrem e atualmente existem
poucos tratamentos no invasivos que os curem completamente, portanto o
objetivo desta pesquisa foi utilizar o oclacitinibe que atua como um inibidor
seletivo de Janus enzimas quinase (JAK) para testar sua eficcia como
tratamento til para pacientes que sofrem de fstulas perianais, usando
oclacitinib, que uma das mais recentes terapias imunomoduladoras, foram
obtidos resultados positivos em diferentes doses administradas em quatro
pacientes diferentes. O primeiro paciente foi medicado com dose de 1,125mg/kg
de oclacitinibe a cada 12h durante duas semanas e na terceira semana a
frequncia de toma foi reduzida de duas para apenas uma vez ao dia durante as
ltimas trs semanas de tratamento e a evoluo do o caso foi favorvel, com
alteraes perceptveis a partir do oitavo dia at o dia 49, quando o paciente
estava praticamente saudvel. No segundo, terceiro e quarto casos foram
medicados com dose menor de 0,75mg/kg a cada 12h durante duas semanas e depois
na terceira semana a frequncia de ingesto foi reduzida para uma vez ao dia
durante as ltimas quatro a cinco semanas de tratamento , o resultado foi
positivo vendo suas mudanas aos poucos desde o dia 8 at a recuperao total.
Palavras-chave: Fstulas perianais caninas; Oclacitinibe; terapias
imunomoduladoras; Janus quinase.
Introduccin
Las fstulas perianales, tambin conocidas como furunculosis anal, son lceras o tractos sinusales que
aparecen espontneamente en la piel alrededor del ano, las cuales pueden ser
una enfermedad difcil de tratar, debido a la alta tasa de recurrencia con la
mayora de las terapias, lo que lleva a un pronstico potencialmente reservado [1,
2].
Estas patologas ulcerativas pueden presentarse de
diferente dimetro, profundidad y conectividad pueden extenderse 360 grados
circunferencialmente del ano [3]. La furunculosis
anal es una enfermedad inflamatoria, crnica y progresiva asociada con los
tejidos perianal, anal y/o peri rectal [4, 5], es similar a la enfermedad de Crohn fistulizante en el humano [6] y aparece con menos
frecuencia en gatos (Felis catus) que en
perros (Canis lupus familiaris)
[4].
La formacin de fstulas perianales en perros es una patologa
frustrante que ocurre principalmente en
perros pastores alemanes [7]. Los perros pastores alemanes estn predispuestos
a desarrollar fstulas perianales, pero otros perros de raza pura y mestizos
tambin se ven afectados [2]. Alrededor del 84% de estas patologas se dan en
la raza Pastor Alemn con una edad promedio de cuatro a siete aos e independientemente
del sexo, de ah la importancia de investigar ms sobre los mecanismos de la enfermedad,
as como su influencia gentica [4].
Los perros son
presentados a la consulta por un dolor intenso en la regin perianal acompaado
de lamidos y mordisqueas. La zona perianal situada en posicin horaria de 16 y
20 h, aparece eriternatosa, alopcica, edematosa, erosiva
y en ocasiones con descargas purulentas de los tractos fistulosos que drenan
alrededor de la regin anal [8, 1]. En casos graves puede ulcerarse toda la circunferencia del ano y
deberan sondarse los tractos con un instrumento estril para determinar su
extensin. El sondaje y lavado de los sacos anales con suero salino pueden demostrar
comunicaciones con fistulas prximas [9].
Normalmente, las fistulas
no afectan directamente al canal anorrectal; sin embargo, los signos tpicos
comprenden automutilacin, disquecia y estenosis
rectal, producindose incontinencia fecal o estreimiento [10].
Aunque alguna vez se
crey que el desarrollo de fstulas perianales estaba relacionado con la
conformacin anatmica, la causa especifica se desconoce y sigue siendo
controvertida, ahora se reconoce que la afeccin est mediada por un mecanismo
multifactorial mediado por el sistema inmunolgico, aunque la patognesis no se
ha delineado por completo [2, 5].
La Ciclosporina se ha convertido en el tratamiento de
eleccin recomendado, pero puede estar asociada con numerosos efectos adversos [7].
La evolucin a largo
plazo y los escasos efectos secundarios observados en los pacientes tratados
nos permiten considerar a esta droga como una muy buena opcin en el
tratamiento de esta patologa [11]. La eficacia de la Ciclosporina a diferentes
dosis en el tratamiento de 11 perros con fstulas perianales. Los resultados
sugieren que este frmaco produce una resolucin temporal de las fstulas
perianales en esta especie, independientemente de la dosis empleada, del tiempo
de enfermedad y de la gravedad de las lesiones o de los signos clnicos, sin
embargo, las recidivas parecen ser habituales [12].
El objetivo de este estudio es demostrar la eficacia
que tiene el uso del Oclacitinib como tratamiento a
diferentes dosis para canes que presentaron fistula perianal como fue descrito en
un reporte de caso clnico el tratamiento exitoso de dos casos de FAP con Oclacitinib [7]. Oclacitinib es un nuevo inhibidor de
la Janus quinasa, aprobado recientemente en EE. UU. y
la UE, para el control/tratamiento del prurito asociado con la dermatitis
alrgica y el control/tratamiento de la EA en perros. Fue seleccionado por
su rpido inicio de accin, as como por su actividad contra las citocinas
dependientes de JAK1 y su actividad mnima contra las citocinas dependientes de
JAK2 en ensayos celulares [13]. Se ha observado que Oclacitinib tiene capacidad inmunosupresora, pero a
dosis muy superiores a las registradas [5, 9], por inhibicin de la proliferacin de linfocitos T y de la secrecin de
citoquinas activadoras como (IL-2, IL-15) y proinflamatorias (IL-18, IFN-γ) [14]. Si no se trata de manera adecuada y oportuna, pueden progresar a cambios
irreversibles en el recto y el ano que hasta en algunos casos, finalmente
conducen a la eutanasia [15].
Materiales y mtodos
Este estudio se realiz una exploracin fsica a pacientes que padecan de signos
clnicos para fistula perianal canina, en la cual se presentaron cuatro
pacientes a los que se les administro dosis diferentes para poder comprobar su
eficacia ante esta enfermedad.
Clculo de dosificacin
Las dosis suministradas de Oclacitinib
correspondieron a T1: 1,125mg/kg cada 12h por dos semanas, despus a la tercera
semana se redujo la frecuencia de toma a 1,125mg/kg cada 24h por tres semanas y
para otro paciente T2: fue medicado con oclacitinib a
0,75mg/kg cada 12h por dos semanas, despus a la tercera semana se redujo la
frecuencia de toma a 0,75mg/kg cada 24h por cuatro o cinco semanas ms
dependiendo la gravedad con la que se presentaron.
En todos los
tratamientos se le co-ayudad con meloxicam a 0,2 mg/kg
el primer da y a 0,1mg/kg el segundo y tercer da y limpiar la zona con
clorhexidina al 2% hasta que sane.
En los cuatro casos hubo
mejora a esas diferentes dosis suministradas a cada paciente.
CASO
1 (Anamnesis)
El paciente se lo
intervino el 19 de junio del 2023, era un canino raza pitbull macho de 9 aos
de edad con 25kg present esta patologa aproximadamente hace 2 meses y fue
tratado con cremas dermatolgicas, pero solo se le mantena desinflamado, pero
no se la eliminaba completamente, cuando lleg presentaba un lamido excesivo en
la zona afectada y tenesmo a lo que los propietarios decan que llevaba as por
mucho tiempo cuando se les terminaba la crema pasaban unos das volva a
empezar con los lamidos constantes (FIG. 1).
Tratamiento:
El primer da de
tratamiento se le aplic meloxicam a 0,2mg/kg para ayudar a desinflamar y desinfectar
con clorhexidina al 2% tres veces al da toda la zona afectada. La dosis suministrada
era de 1,125mg/kg cada 12h durante las dos primeras semanas. Luego a la tercera semana se le redujo la dosis
1,125mg/kg cada 24h hasta final de tratamiento que era la sptima semana,
siempre con el estmago lleno. Se lo
examinaba cada 7 das para observar cambios, que fueron notorios desde el da 0
al da 49 (FIG. 2).
FIGURA1. Fistula perianal canina caso 1 (Antes) FIGURA2. Fistula perianal canina caso 1 (Despus)
CASO
2 (Anamnesis)
El canino se trat el
8 de julio del 2023, el paciente de raza French poodle
hembra de 12 aos de edad con 7,1 kg present esta patologa aproximadamente
hace 10 das, como tiene bastante pelo no se apreciaba bien la herida la cual
era de aproximadamente 1cm, pero lo que los propietarios notaron fue su cambio
de comportamiento diario de ella que era su excesivo lamido en la zona perianal
y cuando lleg a la consulta se le pudo notar y evidenciar la fistula perianal
que tena (FIG. 3).
Tratamiento:
El primer da se le administr
meloxicam a 0,2mg/kg para ayudar a desinflamar y se le limpiaba con
clorhexidina al 2% tres veces al da la zona afectada.
La primera dosis fue
de 0,75mg/kg cada 12h, durante las dos primeras semanas.
Luego a la tercera
semana se le redujo la dosis 0,75mg/kg cada 24h, hasta final de tratamiento que
era la sexta semana.
Se le fue revisando
cada 7 das para ir viendo sus cambios y fueron notorios desde el da 0 al da 42
(FIG. 4).
FIGURA 3. Fistula perianal canino caso 2 (Antes) FIGURA 4. Fistula perianal canino caso 2 (Despus)
CASO
3 (Anamnesis)
El canino macho de
raza French poodle de 8 aos de 10,7kg lleg a
consulta el 2 de Noviembre del 2023 porque presentaba un olor ftido y lamidos
excesivos en la zona perianal, los propietarios notaron que en las noches se
lamia mucho la zona del ano y dejaba un olor desagradable en donde se sentaba.
Cuando lleg a consulta se le revis y era una de sus glndulas anales que se
encontraba bastante inflamada llegando a reventarse en un par de das y se les
propuso a que sigan el tratamiento para evitar una posible ciruga (FIG. 5).
Tratamiento:
El primer da de
revisin de le administr meloxicam a 0,2mg/kg para desinflamar y limpieza con
clorhexidina al 2% tres veces al da.
Al siguiente da se le
empez a dar la pastilla de oclacitinib a dosis de 0,75mg/kg
cada 12h durante 2 semanas y desde la tercera semana se le redujo la frecuencia
de la dosis a 0,75mg/kg cada 24h, durante 5 semanas ms.
Tuvo un tratamiento de
7 semanas hasta que la fistula que se le hizo lleg a cicatrizar totalmente
(FIG. 6).
FIGURA 5. Fistula perianal canino caso 3 (Antes) FIGURA 6. Fistula perianal canino caso 3 (Despus)
CASO
4 (Anamnesis)
Esta paciente hembra de
4 aos con 15,2kg de raza Bull dog Francs lleg el 8
de Diciembre remitida por una colega, la paciente presentaba decaimiento,
tenesmo, lamidos continuos y falta de apetito durante unas semanas y le estaban
tratando con otras medicinas para calmar el dolor y la inflamacin, pero cada
que terminaba el tratamiento que le daban le volva a aparecer la inflamacin y
los sntomas de nuevo, por lo que al momento de su revisin clnica se le pudo
observar una inflamacin en el rea
perianal con una pequea fistula de aproximadamente 1,5cm (FIG. 7).
Tratamiento:
El tratamiento para
esta paciente se le empez igual que a los dems con administracin de meloxicam
a 0,2mg/kg el primer da y limpiezas con clorhexidina al 2% en el rea perianal
tres veces al da.
La dosis de oclacitinib fue de 0,75mg/kg dos cada 12 horas por las dos
primeras semanas y desde la tercera semana hasta la sexta se le redujo la
frecuencia de toma a 0,75mg/kg cada 24 horas.
Tuvo un tratamiento de
6 semanas en total ya que la fistula no era muy grande se le pudo controlar a
tiempo hasta su completa cicatrizacin (FIG. 8).
FIGURA 7. Fistula perianal canino caso 4 (Antes) FIGURA 8. Fistula perianal canino caso 4 (Despus)
Resultados y discusiones
Las fistulas perianales son ms propensas en
canes de tamaos medianos y grandes e inclusive en algunos perros de razas
pequeas y no solamente en perros de gran tamao como en algunos casos
reportados [2]. Antes se crea
que esta enfermedad se la trataba nicamente con intervencin quirrgica por lo
que algunas medicinas que se usaron para tratar estas fistulas haba una
reincidencia de estas en poco tiempo luego de dejar de usarlas. El uso del Oclacitinib para tratar esta enfermedad fue novedoso y til
por lo que esta medicina acta inhibiendo algunas citoquinas que estn
involucradas directamente en la autoinmunidad de los canes que se usa para tratamientos
dermatolgicos como la atopa canina, aunque
an no se conoce los efectos exactos del Oclacitinib
de cmo actan en las fistulas perianales caninas se la est considerando como
un buen mtodo de tratamiento para esta enfermedad por sus efectos
inmunosupresores que ha ido demostrando [7]. De acuerdo a
los resultados que se obtuvo en este estudio de los casos tratados a
diferentes dosis administradas durante el mismo tiempo de tratamiento con Oclacitinib se obtuvieron resultados positivos con mejora
en los cuatro pacientes poco a poco notables desde el da ocho en adelante por
lo que se podr tener en consideracin este tratamiento para esta enfermedad,
as como otras medicinas que han sido probadas como la ciclosporina. De todas
maneras, se necesitan ms estudios adicionales que puedan confirmar los
resultados obtenidos en este estudio con dosis ms bajas para poder tener ms
opciones a poder tratar a los pacientes que lo necesitan y as evitar ponerles
en riesgo de un proceso quirrgico.
Conclusiones e implicaciones
Los resultados
obtenidos en este estudio usando el Oclacitinib para casos
de fistulas perianales en perros fueron favorables en los cuatro casos
medicndolos con diferentes dosis, pero con el mismo protocolo que ayudaran a poder tratar esta
enfermedad con esta medicina y evitar un procedimiento quirrgico.
Agradecimiento
A las
autoridades de la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad Tcnica
de Machala por su continuo apoyo a la investigacin de campo.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existe ningn conflicto de
intereses con respecto a la publicacin de este estudio.
Referencias
- Pieper J, McKay L.
Perianal Fistulas. [Internet]. Compendium. 2011
[Consultado 17 Septiembre 2023];33(9):21993990. Disponible en:
https://www.vetfolio.com/learn/article/applied-dermatology-perianal-fistulas
- Cain CL. Canine perianal fistulas. Vet Clin North Am
[Internet]. 2019;49(1):53-65. Doi:
https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2018.08.006
- Day MJ, Weaver BM. Pathology
of surgically resected tissue from 305 cases of anal furunculosis in the dog. J Small Anim Pract [Internet]. 1992;33(12):583-9. Doi:
https://doi.org/10.1111/j.1748-5827.1992.tb01062.x
- Asai M, Torrecillas M. Fstula perianal em ces. Rev
Educ Contin Em Dermatol Alergol Vet. [Internet]. 2014 [Consultado 17 Septiembre
2023];3(11):366-9. Disponible en:
https://medvep.com.br/fistula-perianal-em-caes-revisao-de-literatura/
- Patterson A, Campbell K. Managing anal furunculosis
in dogs. Compend Contin
Educ Pract Vet. [Internet]. 2005 [Consultado 17 Septiembre
2023];25(5):339-55. Disponible en:
https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-20444490399&origin=inward&txGid=f8803df5a48f2f3b958f7e0c75bdb8e6
- Massey J, Short AD, Catchpole
B, House A, Day MJ, Lohi H, Ollier
WE, Kennedy LJ. Genetics of
canine anal furunculosis in the German shepherd dog. Immunogenetics [Internet]. 2014;66(5):311-24.
https://doi.org/10.1007/s00251-014-0766-5
- Harvey R, Horton H. Successful
treatment of perianal
fistulas in two dogs with oclacitinib. Vet Dermatol [Internet].
2023;34(5) ):483-486. Doi: https://doi.org/10.1111/vde.13171
- Carlotti D, Lopez Lapeyre C. Las dermatosis anales y perianales del
perro. AVEPA Asoc
Vet Esp. Espec En Peq. Anim. [Internet]. 1993[Consultado 20 Septiembre
2023];13(3):137-64. Disponible en:
https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=6723636
- Fossum TW. Ciruga en pequeos animales. 3a ed. Madrid: Elservier; 2009. 1521 p.
- Ettinger S, Feldman E. Textbook Veterinary Internal
Medicine. 7a ed. St. Louis
Missouri: Elservier; 2009; 2218 p.
- Goth GM. Uso de la ciclosporina en el tratamiento de las
fstulas perianales caninas a propsito de cuatro casos clnicos. AVEPA Asoc Vet Esp. Espec. En Peq. Anim. [Internet]. 2004[Consultado 28 Septiembre
2023];24(3):167-73. Disponible en:
https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3471199
- Garcia Sancho Tellez MG,
Sainz Rodriguez
A, Rodriguez Franco F. Aplicacin de
ciclosporina a diferentes dosis en el tratamiento de fstulas perianales
en el perro. AVEPA Asoc Vet
Espanola Espec En Pequenos Anim. [Internet].
2009[Consultado 28 Septiembre 2023];29(3):147-53. Disponible en:
https://produccioncientifica.ucm.es/documentos/5d399a08299952068445c58e
- Cosgrove SB, Wren JA, Cleaver DM, Walsh KF, Follis
SI, King VI, Tena JS, Stegemann MR. A blinded, randomized,
placebo‐controlled trial of the efficacy
and safety of the J anus kinase inhibitor oclacitinib ( A poquel ) in client‐owned
dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol [Internet]. 2013;24(6):587. Doi:
https://doi.org/10.1111/vde.12088
- Banovic F, Tarigo J, Gordon H, Barber JP, Gogal RM. Immunomodulatory in vitro effects of oclacitinib on
canine T-cell proliferation and cytokine production. Vet Dermatol [Internet].
2018;30(1):17e6. Doi:
https://doi.org/10.1111/vde.12698
- Pieper JB. Perianal Fistulas in Dogs.
TVP Todays Vet Pract. [Internet]. 2022 [Consultado 2 Octubre
2023:94-8. Disponible en:
https://todaysveterinarypractice.com/dermatology/perianal-fistulas-in-dogs/
2024 por los autores.
Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y
condiciones de la licencia Creative Commons
Atribucin-NoComercial-CompartirIgual
4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)
(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).
Enlaces de Referencia
- Por el momento, no existen enlaces de referencia
Polo del Conocimiento
Revista Científico-Académica Multidisciplinaria
ISSN: 2550-682X
Casa Editora del Polo
Manta - Ecuador
Dirección: Ciudadela El Palmar, II Etapa, Manta - Manabí - Ecuador.
Código Postal: 130801
Teléfonos: 056051775/0991871420
Email: polodelconocimientorevista@gmail.com / director@polodelconocimiento.com
URL: https://www.polodelconocimiento.com/
