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C�ncer de pulm�n inducido por cigarrillos electr�nicos

 

Lung cancer induced by electronic cigarettes

 

Cancro de pulm�o induzido por cigarros eletr�nicos

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: melany_0409@hotmail.com

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 14 de junio de 2024 *Aceptado: 29 de julio de 2024 * Publicado: �02 de agosto de 2024

 

        I.            Estudiante de S�ptimo Semestre, Universidad T�cnica de Machala, Ecuador.

      II.            Estudiante de S�ptimo Semestre, Universidad T�cnica de Machala, Ecuador.

   III.            Especialista en Neumolog�a, Docente Tutor, Universidad T�cnica de Machala, Ecuador.

 

Resumen

En el a�o 2003, un inventor de origen chino cre� el vaper con la intenci�n de ofrecer una alternativa m�s segura al tabaco, cuya popularidad ha crecido r�pidamente. Sin embargo, los cigarrillos electr�nicos contienen nicotina y sustancias nocivas que pueden causar da�os pulmonares. El objetivo es investigar las sustancias t�xicas presentes en los cigarrillos electr�nicos responsables de promover el c�ncer de pulm�n, mediante la revisi�n bibliogr�fica actualizada. Se realiz� un estudio exhaustivo en diferentes bases de datos como PubMed, SciELO, etc, relacionadas al tema, recolectando informaci�n desde el a�o 2019 hasta 2024. El aumento en la popularidad del vapeo ha llevado a una mayor comprensi�n de sus efectos perjudiciales en la salud pulmonar. Los componentes t�xicos de los cigarrillos electr�nicos, como metales pesados, tetrahidrocannabinol, acetato de vitamina E y saborizantes, pueden causar da�o pulmonar agudo y cr�nico, incluido el s�ndrome EVALI. El uso del vapeo se asocia con un aumento en los s�ntomas respiratorios y un mayor riesgo de enfermedades respiratorias cr�nicas, incluido el c�ncer de pulm�n, con efectos negativos en el ADN y da�o celular. El uso de cigarrillos electr�nicos es preocupante por su asociaci�n con c�ncer de pulm�n y enfermedades respiratorias graves. La mutaci�n en diversos genes como FOXC1 y ZEB1 promueven la transici�n epitelial-mesenquimal aumentando la invasi�n y met�stasis cancer�gena.

Palabras Clave: Lesi�n Pulmonar; Nicotina; C�ncer de Pulm�n; EVALI; Carcinog�nesis; Vapers.

 

Abstract

In 2003, a Chinese inventor created the vape pen with the intention of offering a safer alternative to tobacco, which has grown rapidly in popularity. However, e-cigarettes contain nicotine and harmful substances that can cause lung damage. The aim is to investigate the toxic substances present in e-cigarettes responsible for promoting lung cancer, through an updated bibliographic review. A comprehensive study was carried out in different databases such as PubMed, SciELO, etc., related to the topic, collecting information from 2019 to 2024. The increase in the popularity of vaping has led to a greater understanding of its harmful effects on lung health. Toxic components of e-cigarettes, such as heavy metals, tetrahydrocannabinol, vitamin E acetate, and flavorings, can cause acute and chronic lung damage, including EVALI syndrome. Vaping use is associated with an increase in respiratory symptoms and an increased risk of chronic respiratory diseases, including lung cancer, with negative effects on DNA and cellular damage. The use of electronic cigarettes is worrying due to its association with lung cancer and severe respiratory diseases. Mutations in various genes such as FOXC1 and ZEB1 promote epithelial-mesenchymal transition, increasing cancer invasion and metastasis.

Keywords: Lung Injury; Nicotine; Lung Cancer; EVALI; Carcinogenesis; Vapers.

 

Resumo

Em 2003, um inventor chin�s criou o vaper com a inten��o de oferecer uma alternativa mais segura ao tabaco, cuja popularidade cresceu rapidamente. No entanto, os cigarros eletr�nicos cont�m nicotina e subst�ncias nocivas que podem causar danos nos pulm�es. O objetivo � investigar as subst�ncias t�xicas presentes nos cigarros eletr�nicos respons�veis ​​pela promo��o do cancro do pulm�o, atrav�s de uma revis�o bibliogr�fica atualizada. Foi realizado um estudo exaustivo em diferentes bases de dados como PubMed, SciELO, etc., relacionadas com o tema, recolhendo informa��o de 2019 a 2024. O aumento da popularidade do vaping levou a uma maior compreens�o dos seus efeitos nocivos para a sa�de pulmonar. Os componentes t�xicos dos cigarros eletr�nicos, como os metais pesados, o tetrahidrocanabinol, o acetato de vitamina E e os aromatizantes, podem causar danos pulmonares agudos e cr�nicos, incluindo a s�ndrome EVALI. O uso de vaporiza��o est� associado a um aumento dos sintomas respirat�rios e a um risco aumentado de doen�as respirat�rias cr�nicas, incluindo cancro do pulm�o, com efeitos negativos no ADN e danos celulares. O uso de cigarros eletr�nicos � preocupante devido � sua associa��o com cancro do pulm�o e doen�as respirat�rias graves. Muta��es em v�rios genes como FOXC1 e ZEB1 promovem a transi��o epitelial-mesenquimal, aumentando a invas�o e met�stase do cancro.

Palavras-chave: Les�o Pulmonar; Nicotina; Cancro de pulm�o; EVALI; Carcinog�nese; Vapers.

 

Introducci�n

En el a�o 2003, un inventor chino cuyo padre fumador hab�a fallecido de c�ncer de pulm�n, ide� un cigarrillo electr�nico moderno, con la intenci�n de ofrecer una opci�n "segura" a los m�todos convencionales de consumo de tabaco. Desde que se introdujo los cigarrillos electr�nicos, actualmente conocidos como "vapers", el n�mero de individuos ha seguido creciendo de manera significativa en Europa desde el a�o 2006 y en Estados Unidos desde el a�o 2007 (Callaghan et al., 2022)^.

Los cigarrillos electr�nicos (CE) son dispositivos de administraci�n de nicotina que han ganado popularidad. Funcionan calentando un l�quido contenido en un recipiente mediante una bater�a, produciendo un aerosol que el usuario inhala (Callaghan et al., 2022). El l�quido t�picamente incluye nicotina y otros compuestos nocivos como sabores propilenglicol (PG) y glicerina vegetal (VG). El propilenglicol es una sustancia viscosa, que no tiene color ni olor utilizado en diversas industrias, mientras que las glicerinas vegetales son l�quidos transparentes y dulces que pueden extraerse de aceites naturales. El consumo de estos qu�micos puede ser perjudicial para la salud, ya que pueden causar inflamaci�n y da�o a las c�lulas del epitelio y como resultado se generan lesiones pulmonares de car�cter aguda y enfermedades del sistema respiratorio. Adem�s, estar expuesto a estas sustancias puede da�ar el ADN celular, aumentando el riesgo de c�ncer ^{(Mar�a Dolores & Carolina, 2024)}.

A lo largo de milenios pasados, tanto la nicotina como la marihuana se consumieron mediante la quema de productos qu�micos. Las enfermedades pulmonares cr�nicas, las enfermedades cardiovasculares y, en casos avanzados, c�ncer de pulm�n son en gran medida resultado de inhalar sustancias t�xicas asociadas con el tabaquismo, una relaci�n que se ha observado desde el siglo XX ^{(Shinbashi & Rubin, 2020).}

En los �ltimos 5 a�os la popularidad del vapeo aumentado gradualmente superando el uso de cigarrillos tradicionales. Inicialmente, se cre�a que el vapeo implicaba una exposici�n reducida a carcin�genos en comparaci�n con fumar cigarrillos convencionales. Sin embargo, a medida que su uso ha aumentado, ha surgido un aumento en las lesiones pulmonares, con informes espor�dicos de patolog�as respiratorias debido al vapeo desde 2012 y un brote m�s reciente que comenz� alrededor de 2019 (Y�nell et al., 2023).

En una investigaci�n que se est� realizando con la colaboraci�n de la Administraci�n de Alimentos y Medicamentos (FDA) y los Centros para el Control y la Prevenci�n de Enfermedades (CDC) sobre casos de patolog�as del tracto respiratorio graves relacionadas al uso de los vapers. La preocupaci�n actual se centra en las posibles secuelas patol�gicas cr�nicas a largo plazo vinculadas al tabaco, enfermedades como la fibrosis intersticial, enfisema y c�ncer pulmonar (Callaghan et al., 2022)^.

Seg�n las cifras del Global C�ncer Observatory (Globocan) para el a�o 2020 el c�ncer de pulm�n represent� un 11,4 %, con 2,2 millones de casos nuevos. En ese a�o, el c�ncer pulmonar era una de las principales causas de muerte, representando el 18,0% del total de muertes por c�ncer, lo que representa a aproximadamente 1 de 5 muertos por esta enfermedad. En cuanto a varones, el c�ncer pulmonar es una de las primeras causa de enfermedad y fallecimiento, por otro lado, las mujeres se sit�a en tercer lugar en cuanto a incidencia (Callejas Guti�rrez, 2023).

Seg�n los datos del Registro Nacional de Tumores de SOLCA, que ha examinado y difundido datos sobre nuevos casos de c�ncer en la Ciudad de Quito. En los �ltimos a�os nuestro pa�s Ecuador se ha observado que tiene una tasa de incidencia baja en comparaci�n con diferentes pa�ses. Ecuador ocupa el puesto 65 para hombres y el 56 para mujeres, entre un total de 69 pa�ses incluidos en este informe. China, Canad� y Turqu�a encabezan este ranking. Se destaca que solo el 12% de los pacientes alcanzan un tratamiento positivo (Zambrano Cede�o et al., 2022).

Unas de las principales causas de muerte en pacientes con enfermedades tumorales se deben al c�ncer pulmonar, ya que suele diagnosticarse en fases avanzadas y tiene consecuencias fatales. Lamentablemente, debido a los s�ntomas variados e inespec�ficos que presenta en sus primeras etapas, suele ser diagnosticado cuando est�n en fase avanzada, lo que resulta una baja supervivencia menor de 5 a�os (C�rdova S�nchez et al., 2022).

El objetivo que tiene este art�culo es investigar las sustancias t�xicas presentes en los cigarrillos electr�nicos responsables de promover el c�ncer de pulm�n, mediante la revisi�n bibliogr�fica actualizada, con el fin de promover una mayor informaci�n sobre los efetos que provoca en los pulmones.

 

Metodolog�a

Este estudio se bas� en una investigaci�n exhaustivo y descriptiva utilizando diversas fuentes bibliogr�ficas, incluyendo art�culos cient�ficos, revistas m�dicas, PubMed, SciELO, Google Acad�mico, escogiendo art�culo publicados a partir del a�o 2019, dando preferencia a las investigaciones m�s actualizadas.���

Para el estudio se tuvo una estrategia de b�squeda espec�fica relacionada con el tema, que incluy� t�rminos como �C�ncer de pulm�n�, �Cigarrillos electr�nicos�, �Sustancias t�xicas de los cigarrillos electr�nicos�, �EVALI�, �Componentes de los cigarrillos electr�nicos� y �Nicotina�.

Inicialmente, se identificaron 55 referencias bibliogr�ficas relevantes a trav�s de la estrategia de b�squeda. Posteriormente, se llev� a cabo una selecci�n de 30 bibliograf�as para la inclusi�n de la investigaci�n, basada en criterios como el dise�o metodol�gico y publicaci�n en revistas cient�ficas. Este estudio no utiliz� bibliograf�as que no tiene una base cient�fica ni aportaban al tema.

La revisi�n bibliogr�fica se extendi� desde abril de 2024 hasta junio de 2024, durante este periodo se realiz� la b�squeda de informaci�n, la selecci�n de referencias y la extracci�n de datos pertinentes para el estudio.

 

Resultados y discusi�n

El uso de dispositivos de vapeo ha influido notablemente en la poblaci�n m�s joven, en gran parte debido a la percepci�n err�nea sobre la nocividad de estos dispositivos, as� como por su atractivo visual y la variedad de sabores disponibles (Alexander et al., 2020)

Debido a la popularidad del vapers los j�venes suelen comenzar a usar cigarrillos electr�nicos con sabores no convencionales, como los de frutas y dulces (Leventhal et al., 2019) y se asocian al uso continuo por un largo periodo (Alexander et al., 2020).

El atractivo hacia los adolescentes se ve incrementado por los sabores llamativos y los dispositivos atractivos. En numerosos sitios web se pueden encontrar sabores personalizados como "Batido de Fresa con Vainilla Cupcake", "Chocolate con Malvavisco" y "Snickerdoodle Medio Horneado". Esta estrategia de marketing de "cigarrillos con sabores", que est�n dirigidas a los adolescentes para incrementar el uso de cigarrillos electr�nicos (Overbeek et al., 2020).

El incremento en el uso de dispositivos de vapeo, especialmente entre aquellos que no fuman tabaco, se ha fundamentado en la percepci�n de seguridad que se cree que estos dispositivos ofrecen, en gran parte impulsada por la publicidad de los fabricantes, a pesar de la ausencia de respaldo cient�fico. Se ha observado un aumento del 90% de uso de vapers en j�venes entre 2011 y 2015, con m�s de 2 millones de j�venes utilizando estos dispositivos en 2016. Se ha observado que los individuos con tienen depresi�n y ansiedad ocupan las tasas m�s altas de uso de los mismos. En 2016, el 3.2% de los adultos utilizaban vapers, con tres grupos distintos: fumadores actuales que los utilizaban para dejar de fumar, tambi�n se encontraron adultos que usaban ambos productos, y como tercer grupo los que utilizaban vapers. Estudios han demostrado que los consumidores perciben los vapers como una alternativa m�s segura, creyendo que son un 88.2% menos perjudiciales o un 11% completamente seguros en comparaci�n con el tabaco. Adem�s, los usuarios se sienten atra�dos por caracter�sticas como la capacidad de ajustar el voltaje, la producci�n de grandes nubes de vapor y el dise�o est�tico de los dispositivos (Y�nell et al., 2023).

 

Fisiopatolog�a de la lesi�n pulmonar

Los responsables del da�o pulmonar causado por los cigarrillos electr�nicos son los componentes que incluyen los sabores, nicotina hasta compuestos carcin�genas como la n-nitrosonornicotina y nitrosamina cetona que ambos son precedentes de la nicotina. Adem�s, algunos cigarrillos electr�nicos contienen metales pesados. Aunque no todos los dispositivos de vapeo emplean los mismos materiales, su uso sin restricci�n puede causar desde da�o pulmonar, como lesi�n pulmonar asociada al cigarrillo electr�nico o al vapeo (EVALI), hasta problemas neurol�gicos y cardiovasculares en los casos m�s graves (Mart�nez-Larenas et al., 2022).

Se ha comprobado que los cigarrillos electr�nicos emiten aerosoles convencionales con concentraciones de part�culas similares o mayores que las producidas por los cigarrillos tradicionales. Aunque no queman tabaco, los vapeadores inhalan de manera frecuente concentraciones elevadas de propilenglicol, glicerol, compuestos org�nicos vol�tiles y part�culas ultrafinas con un di�metro inferior a 100 nm, as� como radicales libres. A pesar de la creencia err�nea de que las part�culas de los vapers tienen niveles reducidos de radicales libres, los estudios muestran que las part�culas de los cigarrillos electr�nicos tambi�n tienen radicales libres significativos, por ello no representa una alternativa m�s segura en este aspecto en comparaci�n con los cigarrillos tradicionales (Kligerman et al., 2020).

 

Componentes en el cigarrillo electr�nico

Un cigarrillo electr�nico es un dispositivo como su nombre lo dice electr�nico que administra nicotina u otros componentes, ya sea en combinaci�n con la nicotina o por si sola. Este dispositivo produce una mezcla de aerosoles a partir del e-l�quido que contiene, los cuales son inhalados por el usuario (Mart�nez-Larenas et al., 2022). A lo largo del tiempo, los dise�os de los cigarrillos electr�nicos han evolucionado, dando lugar a diferentes dispositivos de este producto. No obstante, todos los dise�os comparten tres elementos fundamentales: fuente de energ�a, c�mara de vaporizaci�n y cartucho (Tituana et al., 2024).

La fuente de energ�a suele ser una bater�a recargable de litio, que est� conectada a la c�mara de vaporizaci�n. Dentro de esta c�mara, un atomizador entra en contacto con una bobina de calentamiento, que recibe energ�a de la bater�a(Usuga David, 2023). En el cartucho es donde se almacena el e-l�quido y se comunica con la c�mara de vaporizaci�n (Mart�nez-Larenas et al., 2022).

Para el uso del dispositivo, el usuario activa la bater�a presionando un bot�n, el cual activa la bobina de calentamiento. Varios cigarrillos electr�nicos tienen una luz led que se�ala cuando el dispositivo est� funcionando. Esta activaci�n provoca la vaporizaci�n de las sustancias del e-l�quido, los cuales son inhalados por el individuo por una boquilla y dirigidos hacia los pulmones.(Mart�nez-Larenas et al., 2022).

 

Soluciones usadas en el cigarrillo electr�nico

Los l�quidos utilizados en los cigarrillos electr�nicos suelen estar compuestos por al menos tres componentes principales: sustancias psicoactivas, solventes y compuestos aromatizantes ^{(Goldstein & Lampert, 2019)..}

Los elementos psicoactivos m�s comunes incluyen la nicotina, el tetrahidrocannabinol (THC), o una combinaci�n de ambos. En cuanto a los solventes primarios, destacan el propilenglicol y la glicerina vegetal (Tituana et al., 2024.)

Es crucial resaltar la composici�n del aerosol, considerando tanto la temperatura como las sustancias que forman el l�quido al calentarse, tales como glicerina, propilenglicol, aromatizantes, nicotina y otros compuestos no nicot�nicos, incluidos los derivados de la marihuana, debido a las reacciones qu�micas que pueden ocurrir (Mart�nez-Larenas et al., 2022).

Un cigarrillo contiene una amplia variedad de sustancias m�s de 4.000, muchas de las cuales est�n asociadas o pueden contribuir a las enfermedades vinculadas al tabaquismo, como la nicotina en s� misma (Gu�rif et al., 2022).

Los estudios sobre los componentes de los aerosoles y las soluciones han revelado la presencia de formaldeh�do, acetaldeh�do, siloxanos, nanopart�culas met�licas, acetona, benzaldeh�do, acrole�na, especies reactivas de ox�geno, compuestos org�nicos vol�tiles, hidrocarburos arom�ticos polic�clicos y nitrosaminas derivadas del cigarro en las mezclas. Adem�s, se han encontrado toxinas en el vapor producido por los dispositivos, como compuestos de cobre, plata, zinc, n�quel-cromo, cromo-aluminio-hierro, esta�o y manganeso, resultados de los componentes del dispositivo al ser calentados (Y�nell et al., 2023).

 

 

 

Compuestos t�xicos en el cigarrillo electr�nico

Mentol: Tiene un posible efecto cancer�geno al influir en el metabolismo de la nicotina mediante la regulaci�n de su receptor end�geno, lo que resulta en una mayor exposici�n de la nicotina a los tejidos y un potencial da�o en el ADN. Adem�s, tiene efectos proinflamatorios al activar monocitos y citocinas proinflamatorias como IL-6, IL-8 y PGE2, y aumenta el super�xido dismutasa y las especies reactivas de ox�geno (Y�nell et al., 2023).

Etil maltol: Utilizado en las soluciones de vapeo para dar un sabor a caramelo, se ha observado su potencial oncog�nico. Estudios han demostrado que produce radicales libres in vitro al interactuar con hierro y cobre del elemento calefactor, formando complejos de hidroxipiranona. Tambi�n afecta la funci�n e integridad de la barrera epitelial, provocando una respuesta inflamatoria y alteraciones en la funci�n inmunitaria local (Y�nell et al., 2023).

Diacetil: Este compuesto, que da sabor a mantequilla, ha demostrado tener una alta toxicidad pulmonar. Aunque no se ha confirmado que sea un carcin�geno humano, las enfermedades pulmonares intersticiales asociadas pueden, en etapas avanzadas, transformarse malignamente y tener un peor pron�stico (Y�nell et al., 2023).

Cannabis y sus derivados: El uso de l�quidos de vapeo con cannabis y cannabinoides ha aumentado significativamente. Aunque el potencial cancer�geno del cannabis y sus derivados no est� comprobado, los compuestos aromatizantes y los componentes del cannabis pueden sufrir pir�lisis y descomposici�n t�rmica, produciendo especies org�nicas vol�tiles y potencialmente t�xicas (Y�nell et al., 2023).

Acetato de Vitamina E: Estudios evidencian que est� vinculada a lesiones pulmonares inducidas por vapeo, ya que al calentarse genera compuestos t�xicos como cetenos, alquenos y bencenos. Aunque no se conoce el mecanismo exacto, se cree que altera el funcionamiento del surfactante pulmonar y provoca aumento del estr�s oxidativo, citocinas proinflamatorias, citotoxicidad, da�o oxidativo del ADN, y alteraci�n de la activaci�n de macr�fagos y neutr�filos ^{(Machado Serrano & Cardoso Landivar, 2023)}. El acetato de tocoferol se relaciona con la presencia de da�os pulmonares. Es ampliamente conocido que muchos productos de vapeo de tetrahidrocannabinol (THC) no regulados que contienen acetato de vitamina E, puesto que se usa como sustancia espesante para el aceite de THC (Soto et al., 2023).Un estudio realizado por CDC muestra que el l�quido extra�do de los pulmones de pacientes con lesi�n pulmonar vinculadas al vapeo (EVALI), revelaron que en su contenido constaba de este compuesto t�xico. Esta evidencia directa sugiere que el acetato de vitamina E est� asociado con da�os primarias observadas en los pulmones (Awareness, 2019). La degradaci�n t�rmica del acetato de vitamina E (VEA) produce gases t�xicos como centeno, alquenos carcin�genos y benceno. Los centenos son altamente t�xicos para los pulmones en concentraciones elevadas, causa un da�o severo en las c�lulas alveolares 24 horas despu�s de la exposici�n (Soto et al., 2023).

Metales pesados: Presentes en los aerosoles debido a la contaminaci�n durante la producci�n, la movilizaci�n del elemento calefactor o las altas temperaturas, pueden liberar iones de metales pesados como aluminio, cadmio, n�quel, ars�nico, boro, silicio, hierro, y esta�o inorg�nico. Estos metales son cancer�genos comprobados, generan estr�s oxidativo mediante la producci�n de radicales libres, causan genotoxicidad directa, alterando las c�lulas madres y la regulaci�n g�nica, adem�s de estar asociados con lesiones pulmonares y enfermedades pulmonares fibr�ticas e inflamatorias (Y�nell et al., 2023).

Propilenglicol: Usado como solvente, puede irritar las mucosas respiratorias al ser inhalado. El pir�lisis t�rmico del propilenglicol puede producir aldeh�dos y cetonas que inducen da�os en el ADN y alteran los mecanismos de reparaci�n del ADN, con potencial oncog�nico. La exposici�n repetida causa inflamaci�n cr�nica y disminuye las defensas, provocando da�o estructural similar al de la enfermedad pulmonar obstructiva cr�nica (Y�nell et al., 2023).

Otros saborizantes: Existen miles de saborizantes que, al descomponerse t�rmicamente, producen aldeh�dos t�xicos. Aromatizantes como el diacetilo y la 2,3-pentanodiona pueden causar da�os en el ADN y afectar la eliminaci�n mucociliar al da�ar la funci�n de los cilios del epitelio respiratorio (Y�nell et al., 2023).

 

Lesi�n pulmonar asociada al uso de cigarrillos electr�nicos

Un estudio m�dico ha identificado una condici�n relacionada con el uso de cigarrillos electr�nicos, como es la lesi�n pulmonar asociada al uso de cigarrillos electr�nicos o productos de vaporizaci�n (EVALI) (Mart�nez-Larenas et al., 2022).

En 2019, se report� un caso de una patolog�a que compromete el sistema respiratorio en personas que han usado cigarrillos electr�nicos. Este brote fue identificado por m�dicos, asociaciones de salud, CDC y FDA tanto a nivel del estado y territorio. Esta enfermedad fue asociada con lesiones pulmonares observadas tanto en evaluaciones histopatol�gicas como en im�genes m�dicas, y posteriormente fue denominada como EVALI. Cl�nicamente, EVALI suele presentarse como una enfermedad aguda que se asemeja a una infecci�n viral (Kligerman et al., 2020).

Un an�lisis realizado y publicado en el New England Journal of Medicine examin� los compuestos t�xicos presentes en el l�quido de lavado bronco alveolar (BAL) de individuos que tiene EVALI. Los resultados arrogaron que el VEA estaba presente en el 94% de los individuos con EVALI, mientras tanto en personas sanas no se detect�. El acetato de vitamina E (VEA) fue el �nico componente t�xico presente en los pacientes con EVALI (DiPasquale et al., 2020).El proceso fisiopatol�gico que conecta el VEA con la afecci�n pulmonar puede originarse en su habilidad para ser captado por el tejido pulmonar, lo que provoca su acumulaci�n y afecta la funci�n del surfactante (Tituana et al., 2024).

Adem�s, los efectos da�inos de los compuestos qu�micos generados por la degradaci�n t�rmica del acetato de vitamina E, este compuesto tambi�n se integra en los fosfol�pidos naturales que forman parte del surfactante, lo cual incrementa su permeabilidad y reduce su eficacia. Esto puede elevar la tensi�n superficial de los alv�olos y potencialmente desencadenar una respuesta inflamatoria en el tejido pulmonar (Tituana et al., 2024).

EVALI es el s�ndrome vinculado a la lesi�n pulmonar aguda derivada del consumo de dispositivos electr�nicos de vapers. Se describe por una inflamaci�n de los pulmones de forma aguda que conduce al colapso de los alv�olos y a un deterioro significativo en el intercambio de gases, resultado del da�o en la membrana alveolar-capilar debido a la disfunci�n del sistema endotelial y epitelial pulmonar. Esta disfunci�n es ocasionada por la exposici�n a part�culas de vapor t�xicas presentes en los l�quidos de vapeo, lo que provoca un aumento en la permeabilidad, una excesiva trasudaci�n de l�quido, la infiltraci�n de neutr�filos y monocitos en los alv�olos, y la liberaci�n de citocinas proinflamatorias (Tituana et al., 2024).

No se conoce con precisi�n c�mo se producen las lesiones pulmonares observadas en EVALI, pero sugerimos dos teor�as (Alexander et al., 2020). La primera teor�a, una sustancia qu�mica inhalada puede ser t�xico para algunas c�lulas de los pulmones que ocasiona la muerte de las c�lulas, inflamaci�n acompa�ada de neutr�filos y consecuencias no deseadas. La segunda teor�a menciona que inhalar las sustancias de los vapers, como la glicerina vegetal/propilenglicol, los aceites de triglic�ridos de cadena media y el acetato de vitamina E podr�a alterar el equilibrio homeost�tico de las c�lulas inmunitarias en los pulmones, desencadenando una inflamaci�n generalizada (Soto et al., 2023).

La gran mayor�a de personas presentan patolog�as pulmonares despu�s del uso de cigarrillos electr�nicos que contienen tanto tetrahidrocannabinol como mezclas de nicotina, y este uso se hab�a dado varios d�as o semanas antes de su hospitalizaci�n ^{(Shinbashi & Rubin, 2020)..}

La presentaci�n cl�nica de EVALI comprende un conjunto de s�ntomas que involucran tanto el sistema respiratorio como el gastrointestinal, adem�s de s�ntomas constitucionales. Las manifestaciones cl�nicas comprenden el sistema respiratorio como la disnea, tos, esputo, hemoptisis y dolor tor�cico (Tituana et al., 2024). Dentro de los s�ntomas gastrointestinales m�s comunes se encuentra las n�useas, v�mito, diarrea y dolor abdominal; as� como tambi�n los s�ntomas constitucionales como la fiebre, malestar, diaforesis, p�rdida de peso, fatiga, mialgia u cefalea (Cao et al., 2020). Los an�lisis de laboratorio t�picamente indican un incremento en la velocidad de sedimentaci�n globular y en los resultados de la prote�na C reactiva, as� como la presencia de transaminitis y leucocitosis (Tituana et al., 2024).

En un an�lisis exhaustivo de los patrones histol�gicos de EVALI se encontraron diversas caracter�sticas en las muestras de tejido pulmonar de pacientes en distintas fases de organizaci�n y cicatrizaci�n. Estos incluyeron da�o a nivel alveolar que puede ser difuso, neumonitis fibrinosa de etapa aguda y neumon�a organizativa. Adem�s, se observ� la acumulaci�n de macr�fagos espumosos en otro grupo de pacientes, evidenciando los mismos tipos de da�o patol�gico� ^{(Machado Serrano & Cardoso Landivar, 2023)}.

Los pacientes que requirieron ser readmitidos debido a la enfermedad asociada al vapeo o que fallecieron tras ser dados de alta sugieren que ciertas enfermedades de origen cr�nico, como enfermedades de origen cardiaco y pulmonar, diabetes mellitus y personas de mayor edad, son factores de riesgo primordiales que incrementan la morbimortalidad en individuos que experimentan lesiones pulmonares (Esteban-Lopez et al., 2022)^.

 

Carcinog�nesis del pulm�n

A medida que crece la popularidad del vapeo, tambi�n se profundiza la comprensi�n de los efectos t�xicos, irritantes y posiblemente cancer�genos, derivados de la combinaci�n de estas sustancias (Podzolkov et al., 2023).

Aunque los aerosoles qu�micos del humo del tabaco suelen ser m�s altas que los aerosoles qu�micos de los vapers, se ha observado que las sustancias qu�micas presentes en el l�quido de los cigarrillos electr�nicos y las sustancias adicionales generadas en la aerosolizaci�n tambi�n poseen potenciales propiedades t�xicas. Se ha planteado la hip�tesis que el estr�s oxidativo tiene un rol importante en la toxicidad celular, provocando un incremento de citoquinas de car�cter proinflamatorias, da�o el ADN por oxidaci�n y una disminuci�n en la supervivencia de las c�lulas (Tituana et al., 2024).

En los individuos que usan vapers, se observa un aumento de las manifestaciones cl�nicas del sistema respiratorio, sin importar si tambi�n fuman tabaco. Una �nica sesi�n de vapeo con un cigarrillo electr�nico reduce significativamente la reactividad del reflejo de la tos, mostrando un efecto antitusivo que afecta tanto a nivel perif�rico como central, evidente 15 minutos despu�s de la exhibici�n. Adem�s, se necesita solo 5 minutos de exposici�n al cigarrillo electr�nico para que cause estr�s oxidativo y aumentan de la resistencia din�mica de las v�as respiratorias, lo cual est� asociado con la reducci�n de la fracci�n exhalada de �xido n�trico (FeNO) (Accinelli et al., 2020).

Los aldeh�dos, presentes en los vaporizadores, provocan inflamaci�n al activar los macr�fagos, promover la quimiotaxis y generar especies reactivas de ox�geno, as� como activar el inflamasoma. Este conjunto de efectos puede llevar a un estado de inmunosupresi�n que afecta la funci�n adecuada de los linfocitos T, un proceso estrechamente asociado con el potencial oncog�nico y la malignizaci�n (Y�nell et al., 2023).

Se han propuesto varios mecanismos a nivel molecular para explicar c�mo los cigarrillos electr�nicos y los l�quidos electr�nicos pueden tener efectos oncog�nicos. Estos mecanismos est�n asociados tanto con los componentes de estos productos como con los subproductos generados durante la combusti�n y pir�lisis. Se han identificado pruebas espec�ficas de procesos como la transici�n epitelial-mesenquimal, el estr�s oxidativo y la toxicidad mitocondrial, adem�s de la rotura y fragmentaci�n del ADN (Bracken-Clarke et al., 2021).

-        Transici�n epitelial-mesenquimal (EMT): es fundamental en la transformaci�n de c�lulas cancerosas. Durante la EMT, las c�lulas del epitelio obtienen patrones que identifican las c�lulas mesenquimales, motilidad, capacidad invasiva y potencial met�stasis. Este proceso desempe�a un papel crucial en el inicio del carcinoma de c�lulas escamosas, y est� estrechamente ligado al h�bito de fumar (ST). Diversos genes participan en la regulaci�n de la EMT, incluyendo factores de transcripci�n como FOXC1, FOXC2, FOXQ1, FOXM1, prote�nas con dominios de zinc como SNAIL1, SLUG, ZEB1, y mol�culas que facilitan la adherencia entre c�lulas por ejemplo la E-cadherina, N-cadherina, α-actina del m�sculo liso, cuando ocurre una mutaci�n en cualquiera de estos genes se denomina protooncog�n que alteran los procesos normales de la regulaci�n celular y favorece a EMT dando como resultado invasi�n a tejidos circundantes y potencial metast�sico de las c�lulas cancer�genas. (Bracken-Clarke et al., 2021).

-        Estr�s oxidativo y la toxicidad mitocondrial: las especies reactivas de ox�geno y la formaci�n consecutiva de radicales libres est�n relacionadas con el desarrollo de c�ncer y se sugiere como un mecanismo para la toxicidad y oncogenicidad de metales pesados. Un estudio realizado por Lerner y colaboradores ampl�a esta idea al mostrar que las mitocondrias son notablemente sensibles a los aerosoles de cigarrillos electr�nicos y a los aerosoles que contienen nanopart�culas de cobre en cultivos de fibroblastos de pulm�n humano. Esto llev� a una disfunci�n energ�tica celular, inflamaci�n y da�o gen�tico. A pesar de que sigue siendo un campo de investigaci�n, el estr�s oxidativo y la toxicidad mitocondrial probablemente sean significativos en la oncog�nesis general del c�ncer, especialmente cuando desencadenan un c�ncer de c�lulas escamosas de pulm�n, influenciado por los efectos de los cigarrillos electr�nicos y l�quidos electr�nicos en estos procesos (Bracken-Clarke et al., 2021).

-        Rotura y fragmentaci�n del ADN: El c�ncer est� asociado con la adquisici�n de defectos gen�ticos que conducen a la inestabilidad gen�mica y la evoluci�n clonal. Diversas investigaciones refieren que el da�o al ADN es considerablemente mayor al utilizar dispositivos de vapeo, tanto con o sin nicotina, siendo el grupo con nicotina el que presenta una mayor genotoxicidad, casi comparable a los productos que contienen tabaco. Las toxinas de estos dispositivos interfieren con las fases del ciclo celular como es la G1 y G2, tambi�n en la apoptosis y necrosis (Y�nell et al., 2023). En la fase del ciclo celular G1, la c�lula experimenta un per�odo de crecimiento y se alista para la replicaci�n de su ADN. En la fase G2, sigue al crecimiento inicial, la c�lula se prepara activamente para la divisi�n celular (Galindo Moreno, 2019). Estas fragmentaciones en el ADN se reparan mediante la recombinaci�n hom�loga, un proceso que tiende a acumular deleciones y mutaciones (Y�nell et al., 2023). Como resultado, el uso prolongado de los cigarrillos electr�nicos parece causar un ciclo continuo de da�o al ADN seguido de una reparaci�n ineficaz, lo que conduce a la acumulaci�n gradual de mutaciones y otras irregularidades gen�micas. Este proceso podr�a eventualmente provocar una transformaci�n maligna. Dado que varios componentes de los cigarrillos electr�nicos han demostrado ser genot�xicos, esta v�a debe ser tomada en cuenta debido a su potencial oncog�nico (Bracken-Clarke et al., 2021).

 

Referencias

      1.            Accinelli, R. A., Lam, J., & Tafur, K. B. (2020). El cigarrillo electr�nico: un problema de salud p�blica emergente. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud P�blica, 37(1), 122�128. https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4780

      2.            Alexander, L. E. C., Bellinghausen, A. L., & Eakin, M. N. (2020). What are the mechanisms underlying vaping-induced lung injury? Pubmed, 130(6), 2754�2756. https://doi.org/10.1172/JCI138644

      3.            Awareness. (2019, November 13). Acetato de Vitamina E Implicado con Lesiones de Pulm�n al Vapear. NMHealth. https://www.nmhealth.org/news/awareness/2019/11/?viewSpanish=813.

      4.            Bracken-Clarke, D., Kapoor, D., Baird, A. M., Buchanan, P. J., Gately, K., Cuffe, S., & Finn, S. P. (2021). Vaping and lung cancer � A review of current data and recommendations. Pubmed, 153, 11�20. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2020.12.030

      5.            Callaghan, M., Boyle, N., Fabre, A., Keane, M., & McCarthy, C. (2022). Vaping-Associated Lung Injury: A Review. Pubmed, 58(3), 412. https://doi.org/10.3390/medicina58030412

      6.            Callejas Guti�rrez, A. M. (2023). C�ncer de pulm�n, �cu�l es la mejor estrategia para cambiar los desenlaces? Revista Colombiana de Cancerolog�a, 27(1), 76�79. https://doi.org/10.35509/01239015.964

      7.            Cao, D. J., Aldy, K., Hsu, S., McGetrick, M., Verbeck, G., De Silva, I., & Feng, S.-Y. (2020). Review of Health Consequences of Electronic Cigarettes and the Outbreak of Electronic Cigarette, or Vaping, Product Use-Associated Lung Injury. Pubmed, 16(3), 295�310. https://doi.org/10.1007/s13181-020-00772-w

      8.            Cordova Sanchez, G. A., Ugarte Palacios, C. V., Ugarte Palacios, N. A., & Morales Labre, K. O. (2022). C�ncer de pulm�n y su importancia en el diagn�stico primario. RECIAMUC, 6(2), 208�217. https://doi.org/10.26820/reciamuc/6.(2).mayo.2022.208-217

      9.            DiPasquale, M., Gbadamosi, O., Nguyen, M. H. L., Castillo, S. R., Rickeard, B. W., Kelley, E. G., Nagao, M., & Marquardt, D. (2020). A Mechanical Mechanism for Vitamin E Acetate in E-cigarette/Vaping-Associated Lung Injury. Pubmed, 33(9), 2432�2440. https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.0c00212

  10.            Esteban-Lopez, M., Perry, M. D., Garbinski, L. D., Manevski, M., Andre, M., Ceyhan, Y., Caobi, A., Paul, P., Lau, L. S., Ramelow, J., Owens, F., Souchak, J., Ales, E., & El-Hage, N. (2022). Health effects and known pathology associated with the use of E-cigarettes. Pubmed, 9, 1357�1368. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2022.06.006

  11.            Galindo Moreno, M. (2019). Importancia de la desregulaci�n de la degradaci�n de prote�nas del ciclo celular en el c�ncer [Tesis doctoral, Universidad de Sevilla]. https://idus.us.es/handle/11441/88223

  12.            Goldstein, E., & Lampert, M. P. (2019). La variedad de cigarros electr�nicos y su impacto en salud p�blica seg�n agencias especializadas. In Biblioteca del Congreso Nacional de Chile. https://obtienearchivo.bcn.cl/obtienearchivo?id=repositorio/10221/27780/1/BCN_E_Cigarrillos_y_politicas_en_OMS_UK_y_EEUU_Final.pdf

  13.            Gu�rif, V., Atlan, M., & Cristofari, S. (2022). Pathophysiology of nicotine, place of nicotine substitutes and electronic cigarettes in plastic surgery: A review of the literature. Annales de Chirurgie Plastique Esth�tique, 67(3), 119�124. https://doi.org/10.1016/j.anplas.2022.05.001

  14.            Kligerman, S., Raptis, C., Larsen, B., Henry, T. S., Caporale, A., Tazelaar, H., Schiebler, M. L., Wehrli, F. W., Klein, J. S., & Kanne, J. (2020). Radiologic, Pathologic, Clinical, and Physiologic Findings of Electronic Cigarette or Vaping Product Use�associated Lung Injury (EVALI): Evolving Knowledge and Remaining Questions. Pubmed, 294(3), 491�505. https://doi.org/10.1148/radiol.2020192585

  15.            Leventhal, A. M., Goldenson, N. I., Cho, J., Kirkpatrick, M. G., McConnell, R. S., Stone, M. D., Pang, R. D., Audrain-McGovern, J., & Barrington-Trimis, J. L. (2019). Flavored E-cigarette Use and Progression of Vaping in Adolescents. Pubmed, 144(5). https://doi.org/10.1542/peds.2019-0789

  16.            Machado Serrano, A. I., & Cardoso Landivar, J. D. (2023). Da�o pulmonar agudo en el par�nquima pulmonar asociado al consumo de cigarrillo tradicional vs. cigarrillo electr�nico. AlfaPublicaciones, 5(2.1), 146�162. https://doi.org/10.33262/ap.v5i2.1.372

  17.            Mar�a Dolores, J. R., & Carolina, A. D. F. (2024). USO DEL CIGARRILLO ELECTRONICO Y RIESGO DE PADECER ENFERMEDADES RESPIRATORIAS EN ADOLESCENTES Y ADULTOS J�VENES. Revista SciELO, 30. https://doi.org/10.29393/ce30-1ucmc20001

  18.            Mart�nez-Larenas, M. V., Monta�ez-Aguirre, �. A., Gonz�lez-Valdelamar, C. A., Fraga-Duarte, M., Coss�o-Rodea, G., & Vera-L�pez, J. C. (2022). Efectos fisiopatol�gicos del cigarro electr�nico: un problema de salud p�blica. NCT Neumolog�a y Cirug�a de T�rax, 81(2), 121�130. https://doi.org/10.35366/108498

  19.            Overbeek, D. L., Kass, A. P., Chiel, L. E., Boyer, E. W., & Casey, A. M. H. (2020). A review of toxic effects of electronic cigarettes/vaping in adolescents and young adults. Critical Reviews in Toxicology, 50(6), 531�538. https://doi.org/10.1080/10408444.2020.1794443

  20.            Podzolkov, V. I., Vetluzhskaya, M. V., Abramova, A. A., Ishina, T. I., & Garifullina, K. I. (2023). Vaping and vaping-associated lung injury: A review. Pubmed, 95(7), 591�596. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.07.202293

  21.            Shinbashi, M., & Rubin, B. K. (2020). Electronic cigarettes and e-cigarette/vaping product use associated lung injury (EVALI). Pubmed, 36, 87�91. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2020.06.003

  22.            Soto, B., Costanzo, L., Puskoor, A., Akkari, N., & Geraghty, P. (2023). The implications of Vitamin E acetate in E-cigarette, or vaping, product use-associated lung injury. Pubmed, 18(1), 1�9. https://doi.org/10.4103/atm.atm_144_22

  23.            Tituana, N. Y., Clavijo, C. G., Espinoza, E. F., & Tituana, V. A. (2024). E-cigarette use-associated lung injury (EVALI). Pubmed, 78(1), 58�69. https://doi.org/10.1055/a-2161-0105

  24.            Usuga David, M. (2023). Efectos nocivos del cigarrillo electr�nico para la salud humana. Una revisi�n. Revista Colombiana de Neumolog�a, 35(1), 46�66. https://doi.org/10.30789/rcneumologia.v35.n1.2023.604

  25.            Y�nell, S. O., Sindy, M. G., & Mar�a Ang�lica, N. U. (2023). Consecuencias del vapeo: desde lesi�n pulmonar hasta c�ncer de pulm�n. Revista Electr�nica de PortalesMedicos., XVIII(13). https://www.revista-portalesmedicos.com/revista-medica/consecuencias-del-vapeo-desde-lesion-pulmonar-hasta-cancer-de-pulmon/

  26.            Zambrano Cede�o, A. A., Perero Cobe�a, Y. S., & Castro Jalca, J. (2022). Factores de riesgo del C�ncer de Pulm�n: Impacto mundial en la poblaci�n. Revista Cient�fica Hig�a de La Salud, 7(2). https://doi.org/10.37117/higia.v7i2.748

 

 

 

 

 

 

 

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