Terapia Hormonal en la Menopausia: Efectos a corto y Largo Plazo en la Salud
Hormonal Therapy in Menopause: Short and Long Term Effects on Health
Terapia hormonal na menopausa: efeitos na sade a curto e longo prazo
Correspondencia: jcellan1@utmachala.edu.ec
Ciencias de la Salud
Artculo de Investigacin
* Recibido: 12 de mayo de 2024 *Aceptado: 29 de junio de 2024 * Publicado: 31 de julio de 2024
I. Universidad Tcnica de Machala, Facultad de Ciencias Qumicas y de la Salud, Ecuador.
II. Universidad Tcnica de Machala, Facultad de Ciencias Qumicas y de la Salud, Ecuador.
III. Universidad Tcnica de Machala, Facultad de Ciencias Qumicas y de la Salud, Ecuador.
Resumen
La mujer experimenta diferentes etapas a lo largo de su vida, una de ellas es la menopausia, marcada por la disminucin de la funcin ovrica y los niveles hormonales. Durante dcadas, la terapia hormonal de la menopausia (THM) se ha empleado con el fin de aliviar los sntomas asociados a esta transicin y prevenir las complicaciones a largo plazo derivadas del dficit hormonal. El estudio pretende analizar los efectos a corto y largo plazo de la THM mediante una revisin sistemtica de la literatura cientfica actualizada. Se realizaron bsquedas exhaustivas en bases de datos como Cochrane, PubMed y SCOPUS. Los resultados evaluando la THM en la reduccin de los sntomas vasomotores a corto plazo y como mtodo preventivo de la osteoporosis a largo plazo. Sin embargo, tambin se asocia con ciertos riesgos y efectos secundarios. La decisin de utilizar la THM debe basarse en una evaluacin individualizada de los beneficios y riesgos para cada paciente.
Palabras clave: Menopausia; THM; Terapia de reemplazo de estrgenos; efectos a corto plazo y largo plazo; calidad de vida.
Abstract
Women experience different stages throughout their lives, one of them is menopause, marked by a decrease in ovarian function and hormonal levels. For decades, menopausal hormone therapy (MHT) has been used to alleviate the symptoms associated with this transition and prevent long-term complications derived from hormonal deficiency. The study aims to analyze the short- and long-term effects of MHT through a systematic review of the updated scientific literature. Extensive searches were performed in databases such as Cochrane, PubMed and SCOPUS. The results evaluating MHT in the reduction of vasomotor symptoms in the short term and as a preventive method of osteoporosis in the long term. However, it is also associated with certain risks and side effects. The decision to use MHT should be based on an individualized evaluation of the benefits and risks for each patient.
Keywords: Menopause; THM; Estrogen replacement therapy; short-term and long-term effects; quality of life.
Resumo
As mulheres passam por diferentes fases ao longo da vida, uma delas a menopausa, marcada pela diminuio da funo ovariana e dos nveis hormonais. Durante dcadas, a terapia hormonal da menopausa (THM) tem sido utilizada para aliviar os sintomas associados a esta transio e prevenir complicaes a longo prazo derivadas da deficincia hormonal. O estudo tem como objetivo analisar os efeitos da TH em curto e longo prazo por meio de uma reviso sistemtica da literatura cientfica atualizada. Ext
ensas pesquisas foram realizadas em bases de dados como Cochrane, PubMed e SCOPUS. Os resultados avaliam a TH na reduo dos sintomas vasomotores em curto prazo e como mtodo preventivo da osteoporose em longo prazo. No entanto, tambm est associado a certos riscos e efeitos colaterais. A deciso de usar a TH deve ser baseada em uma avaliao individualizada dos benefcios e riscos para cada paciente.
Palavras-chave: Menopausa; THM; Terapia de reposio de estrognio; efeitos de curto e longo prazo; qualidade de vida.
Introduccin
En la vida reproductiva femenina, la menopausia constituye una etapa fisiolgica. Se distingue por reduccin en la actividad de los ovarios y disminucin en la produccin de hormonas relacionadas con la sexualidad. Este proceso se confirma cuando la mujer experimenta la ausencia continua de menstruacin durante 12 meses, marcando as el cese definitivo de este ciclo biolgico, este suele acontecer entre los 49 y 52 aos (1).
La terapia hormonal Menopasica (THM), tambin conocida como terapia de reemplazo hormonal, se ha utilizado durante dcadas para mitigar las molestias asociadas a la menopausia y reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo asociadas con la deficiencia hormonal. Consiste en la administracin de estrgeno solo o en combinacin con progesterona, en diferentes formas y vas de administracin (2).
La terapia hormonal conlleva ciertos riesgos y efectos secundarios; pero la decisin de usarla a largo plazo debe fundamentarse en un anlisis personalizado que sospeche los posibles riesgos y ventajas, tomando en cuenta factores como la edad, su historial clnico y sus propias inclinaciones o deseos.
El objetivo de esta investigacin es examinar los efectos inmediatos y duraderos mediante una revisin sistemticas de la literatura cientfica ms reciente. Se revisaron ensayos clnicos, estudios de casos y controles, as como revisiones sistemticas, con el propsito de evaluar la efectividad del Tratamiento con Hormonas en la reduccin de riesgos y los posibles efectos adversos asociados, que nos permite una comprensin integral de los impactos de la terapia hormonal en mujeres menopusicas.
Materiales y mtodos
Se hizo una revisin sistmica para analizar los efectos a corto y largo plazo de la THM a travs de estrategia de bsqueda exhaustiva en bases datos PubMed, Cochrane, SCOPUS, Taylor & Francis.
Con respecto a las palabras claves se utilizaron trminos revisados en Medical Subject Headings (MeSH) y operadores booleanos Menopause OR Perimenopause OR Climacteric, AND Hot Flashes OR Night Sweats OR Menopausal Symptoms OR Sleep Disturbances AND, Bone Density Conservation Agents OR Osteoporosis OR Cardiovascular Diseases OR Cognitive Aging. Para la realizacin de esta investigacin se emple el diagrama (PRISMA) Figura 1 (3).
Figura 1.
Flujograma PRISMA en la bsqueda de informacin.
Nota. Elaboracin propia.
La seleccin de los estudios se fundamenta en los siguientes parmetros de inclusin: publicaciones realizadas en el ltimo 5 aos, publicados entre 2019 al 2024, se tomaron en cuenta artculos publicados en ingls y espaol, con acceso libre, vinculados con las palabras claves, la poblacin de mujeres en etapa de menopausia. Se incluyeron revisiones bibliogrficas, estudios de caso y casos controles, artculos originales y metaanlisis.
Se excluyeron bajo los siguientes criterios: artculos que no dispongan doi, doctorados, tesis, comentarios, artculos incompletos, articulo ms de 5 aos de publicacin.
La informacin fue organizada mediante la herramienta de Excel. Adems, se analiz el impacto de los artculos en referencia de las revistas que fueron publicados segn Scientific Journal Rankings (SJR)
Resultados
Los investigadores emprendieron la investigacin de manera individual, abordando el tema de estudio, abarcando diferentes metodologas de bsqueda, realizando una revisin exhaustiva literaria. Al aplicar la ecuacin de bsqueda, se logr encontrar un conjunto de 251 fuentes bibliogrficas pertinentes. En una primera instancia, se ley gilmente los ttulos y resmenes, lo que permiti descartar 218 artculos. Asimismo, se detectaron y excluyeron 3 documentos duplicados, dejando finalmente una seleccin de 30 documentos para profundizar en el anlisis. De acuerdo a los criterios de inclusin, resaltando la importancia de la investigacin, culmina la bsqueda con 30 artculos, los cuales se encuentran en tabla 1 y 2.
El grupo poblacional de los artculos analizados es diverso, los cuales presentan diferentes efectos del uso terapia hormonal desde 3 meses hasta posterior a diez aos. Los artculos seleccionados exhiben revisin sistemtica, metaanlisis y estudios de casos y controles, de acuerdo a los datos proporcionados por Sci-mago Journal Rankings, se ha identificado que la totalidad del material empleado (30 artculos de diferentes metodologas) se encuentran clasificado dentro del cuartil Q1.
Tabla 1.
Artculos seleccionados de los efectos a largo plazo de la TRH en las mujeres
menopasicas.
Autores y ao |
Titulo |
Diseo |
Objetivo |
Muestra |
Efectos Largo Plazo |
(Vinogradova et al., 2019) |
Uso de terapia de reemplazo hormonal y riesgo de tromboembolismo venoso: estudios de casos y controles anidados utilizando las bases de datos QResearch y CPRD |
Dos estudios de casos y controles anidados. |
Evaluar la asociacin entre el riesgo de tromboembolismo venoso y el uso de diferentes tipos de terapia de reemplazo hormonal. |
80.396 mujeres de entre 40 y 79 aos |
Tromboembolismo Venoso |
(Liu et al., 2019) |
Terapia de reemplazo hormonal para la menopausia y riesgo de cncer de ovario: un metanlisis |
Metaanlisis |
Evaluar la asociacin de la TRH menopusica con el riesgo de cncer de ovario por subtipo histolgico |
36 estudios observacionales con 4.229.061 participantes |
Cncer de ovario principalmente cncer seroso y endometrial |
(Weller et al., 2023a) |
Exposicin hormonal y tromboembolismo venoso en mujeres aseguradas comercialmente de 50 a 64 aos. |
Estudio de casos y controles anidado |
Estimar el riesgo de TEV asociado a hormonas por va y formulacin en mujeres expuestas y no expuestas de 50 a 64 aos en los EE. UU. |
Casos (n = 20.359) y controles (n = 203.590) |
Tromboembolismo Venoso |
(Zhu et al., 2019a) |
Age at natural menopause and risk of incident cardiovascular disease: a pooled analysis of individual patient data |
Revisin bibliogrfica |
Evaluar las asociaciones entre la edad de la menopausia natural y la incidencia y el momento de la enfermedad cardiovascular. |
15 estudios observacionales, 301.438 mujeres |
Accidente cerebrovascular, disminucin del riesgo de enfermedad cardiovascular |
(Sundell et al., 2022) |
Embolia pulmonar en la terapia hormonal menopusica: un estudio de registro poblacional |
Casos y controles |
investigar el riesgo de EP en mujeres que utilizan MHT segn la va de administracin, el tipo de progestina y la duracin del tratamiento. |
1.771.253 mujeres de entre 40 y 69 aos |
Embolia Pulmonar |
(Sheedy et al., 2023) |
Discontinuation of hormone therapy and bone mineral density: does physical activity modify that relationship? |
Casos y controles |
Este estudio observacional prospectivo explor el cambio de 5 aos en la densidad mineral sea entre mujeres posmenopusicas mayores despus de que se publicaran los hallazgos del histrico ensayo de terapia hormonal |
480 mujeres no utilizaban terapia hormonal, mientras que 481 eran usuarias actuales. |
Prevencin de la perdida sea |
(Pourhadi et al., 2023)
|
Terapia hormonal menopusica y demencia: estudio de casos y controles anidado a nivel nacional |
Caso y controles |
Evaluar la asociacin entre el uso de la terapia hormonal menopusica y el desarrollo de demencia segn el tipo de tratamiento hormonal, la duracin del uso y la edad en el momento de su uso. |
Se identificaron 5.589 casos incidentes de demencia y 55.890 controles de la misma edad |
Demencia |
(Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2019) |
Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence |
Revisin bibliogrfica |
Asociacin del cncer de mama y pacientes menopasica |
Se incluyeron 108.647 mujeres posmenopusicas desarrollaron cncer de mama a la edad media de 65 aos |
Cncer de mama |
(Jee et al., 2021) |
Efectos de la terapia de reemplazo hormonal sobre la opacidad del cristalino, las citocinas inflamatorias sricas y los niveles de antioxidantes |
Caso y controles |
Evaluar el efecto de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) sobre la opacidad del cristalino medida por densitometra de Scheimpflug, citocinas inflamatorias sricas y niveles de antioxidantes. |
Se incluyeron un total de 264 mujeres que haban pasado al menos cinco aos de la menopausia. |
Efecto protector de la formacin de cataratas |
(Poggio et al., 2022) |
Seguridad de la terapia de reemplazo hormonal sistmica en sobrevivientes de cncer de mama: una revisin sistemtica y un metanlisis |
Revisin bibliogrfica |
Se realiz una bsqueda sistemtica en PubMed hasta el 20 de abril de 2021 para identificar ensayos controlados aleatorios (ECA) que investigaron el riesgo de recurrencia de la enfermedad con el uso de TRH en sobrevivientes de BC. |
En total, 2.022 pacientes fueron aleatorizados para recibir TRH (combinacin de estrgeno/progestgeno o tibolona) y 2.023 al grupo de control con placebo o sin TRH. |
Cncer de mama |
(Chlebowski et al., 2020) |
Association of Menopausal Hormone Therapy with Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Womens Health Initiative Randomized Clinical Trials |
Ensayos clnicos aleatorios controlados |
Evaluar la asociacin del uso aleatorio previo de estrgeno ms progestina o el uso aleatorio previo de estrgeno solo con la incidencia y mortalidad del cncer de mama en los ensayos clnicos de la Iniciativa de Salud de la Mujer. |
27.347 mujeres posmenopusicas de 50 a 79 aos sin cncer de mama previo y mamografa de deteccin inicial negativa |
Cncer de mama |
(Vinogradova et al., 2021) |
Uso de terapia hormonal menopusica y riesgo de demencia: estudios de casos y controles anidados utilizando bases de datos QResearch y CPRD |
Dos estudios de casos y controles anidados. |
Evaluar los riesgos de desarrollar demencia asociados con diferentes tipos y duraciones de terapia hormonal menopusica. |
118.501 mujeres de 55 aos o ms con un diagnstico primario de demencia |
Demencia |
(Savolainen-Peltonen et al., 2019) |
Uso de la terapia hormonal posmenopusica y riesgo de enfermedad de Alzheimer en Finlandia: estudio de casos y controles a nivel nacional |
Estudio de casos y controles a nivel nacional |
Comparar el uso de la terapia hormonal entre mujeres posmenopusicas finlandesas con y sin diagnstico de enfermedad de Alzheimer. |
mujeres posmenopusicas (n = 84 739) en Finlandia |
Mayor riesgo enfermedad de Alzheimer |
(Donohoe et al., 2023) |
Using menopausal hormone therapy after a cancer diagnosis in Ireland |
Revisin bibliogrfica |
Resumir los datos disponibles para guiar a los mdicos que tratan a mujeres con sntomas menopusicos despus de los diagnsticos de cncer comunes encontrados en Irlanda |
557 personas diagnosticadas con cncer |
Reduce el riesgo de cncer colorrectal Aumenta riesgo cncer de mama
|
(Li et al., 2023) |
Exogenous hormone therapy and non-melanoma skin cancer (keratinocyte carcinoma) risk in women: a systematic review and meta-analysis |
Revisin sistemtica y metaanlisis |
Investigar la asociacin entre el uso de hormonas sexuales exgenas y el riesgo de KC entre las mujeres. |
Se incluyeron para el anlisis un total de 5293 pacientes con KC y 106,424 controles |
Desarrollo de carcinoma de clulas escamosas |
(Doll et al., 2024) |
Estrgenos exgenos en el desarrollo del cncer de cabeza y cuello
|
Estudio de cohorte multicntrico |
Evaluar el papel de la exposicin a estrgenos exgenos en el desarrollo de HNC en pacientes femeninas. |
131.835 pacientes |
Menor riesgo cncer de cabeza y cuello |
(Gartlehner et al., 2022) |
Terapia hormonal para la prevencin primaria de enfermedades crnicas en personas posmenopusicas |
Revisin de ensayos clnicos |
Actualizar la evidencia para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. sobre los beneficios y daos de la terapia hormonal para reducir los riesgos de enfermedades crnicas. |
20 ensayos (N = 39.145) y tres estudios de cohortes (N = 1.155.410) |
Menor riesgo de Diabetes Aumento de enfermedad vesicular biliar, accidente cerebro vascular, aumento Tromboembolismo Aumento Cncer de mam y demencia |
Nota. Elaboracin propia.
Tabla 2.
Artculos seleccionados de los efectos a corto plazo de la TRH en las mujeres
menopasicas.
Autores |
Titulo |
Diseo |
Objetivo |
Muestra |
Efectos a corto plazo |
(Malik et al, 2023) |
Effectiveness of Tibolone in Relieving Postmenopausal Symptoms for a Short-Term Period in Indian Women |
Caso Control |
Se observaron mejoras en los sntomas al mes y a los 3 meses. Tambin se observaron efectos secundarios. |
53 mujeres, menores de 60 aos |
Se redujo los sntomas psicolgicos, sntomas somticos, sntomas genitourinarios despus de 3 meses, 3 pacientes experimentaron manchado vaginal |
(Meziou et al, 2023) |
Terapia hormonal para la funcin sexual en mujeres perimenopusicas y posmenopusicas: una revisin sistemtica y una actualizacin del metaanlisis |
Metaanlisis |
Sntesis de evidencia sobre el efecto de la terapia hormonal, en comparacin con el control, sobre la funcin sexual en mujeres perimenopusicas y posmenopusicas. |
47 ensayos controlados aleatorios (35 912 participantes) y en el metaanlisis se incluyeron 34 ensayos controlados aleatorios (15 079 participantes). |
Mejora la funcin sexual |
(P. Feng et al, 2023) |
Impactos de la terapia hormonal de la menopausia en los trastornos del estado de nimo entre las mujeres posmenopusicas |
Caso y control |
Explorar los efectos moduladores de la terapia hormonal de la menopausia (MHT) sobre los trastornos del estado de nimo entre mujeres posmenopusicas. |
Se determinaron un total de 230 casos |
Encontramos que la MHT sirvi como un modulador favorable en el estado de depresin de las mujeres posmenopusicas. |
CM van Driel et al, 2023) |
Mindfulness, cognitive behavioral and behavior-based therapy for natural and treatment-induced menopausal symptoms: a systematic review and meta-analysis |
Revisin bibliogrfica |
Revisar la evidencia sobre la efectividad de las intervenciones psicolgicas para reducir los sntomas asociados con la menopausia en mujeres con menopausia natural o inducida por tratamiento. |
10116 mujeres |
Se incluyeron doce ECA. Se observaron efectos a corto plazo (<20 semanas) de las intervenciones psicolgicas en comparacin con ningn tratamiento o control para los sofocos |
Andreu Y et al, 2023) |
Impact of hormone therapy side effects on health-related quality of life, distress, and well-being of breast cancer survivors |
Control |
Explorar el papel modulador de la terapia hormonal adyuvante (THA) sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CdV), el bienestar subjetivo y la prevalencia de angustia en sobrevivientes de cncer de mama |
733 supervivientes del CM |
Entre los principales efectos secundarios relacionados con la salud fsica se encuentran el dolor articular, sntomas musculoesquelticos como dolor en todo el cuerpo, sndrome del tnel carpiano |
Lucia A Lara et al, 2023) |
Terapia hormonal para la funcin sexual en mujeres perimenopusicas y posmenopusicas |
Metaanlisis |
Evaluar el efecto de la terapia hormonal sobre la funcin sexual en mujeres perimenopusicas y posmenopusicas. |
36 estudios (23 299 mujeres) 35 posmenopusica y 1 perimenopusicas |
Mujeres posmenopusica ligero beneficio la funcin sexual en los dominios lubricacin, dolor y satisfaccin |
Gartlehner Gerald et al, 2023) |
Terapia hormonal para la prevencin primaria de enfermedades crnicas en personas posmenopusicas |
Revisin de ensayos clnicos |
Actualizar la evidencia para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. sobre los beneficios y daos de la terapia hormonal para reducir los riesgos de enfermedades crnicas. |
veinte ensayos (N = 39.145) y tres estudios de cohortes (N = 1.155.410) |
Aumento de incontinencia urinaria |
Scavello I et al, 2023) |
Anlisis de la menopausia y aplicacin de la terapia hormonal como manejo teraputico |
Caso y control |
Abordar factores modificables, actualmente se encuentran disponibles muchas opciones de tratamiento hormonales y no hormonales, locales y sistmicos |
1.805 mujeres posmenopusicas |
tratamiento de los sofocos en la menopausia |
Guo- Qiang Zhang et al 2023) |
Terapia hormonal menopusica y salud de la mujer: una revisin general |
Revisin bibliogrfica |
Revisin general para resumir exhaustivamente la evidencia sobre los beneficios y daos de la THM en diversos resultados de salud. |
1104 mujeres |
Disminucin de atrofia vaginal (ET intravaginal), funcin sexual, fractura vertebral y no vertebral, diabetes mellitus. |
Palacios Santiago, et al 2023) |
Impacto de las terapias de atrofia vulvovaginal en la calidad de vida de mujeres posmenopusicas en el estudio CRETA medida mediante la escala de Cervantes |
Caso y control |
Evaluar la correlacin de diferentes opciones teraputicas para la atrofia vulvovaginal con la calidad de vida de las mujeres posmenopusicas. |
752 mujeres |
Mejora la lubricacin vaginal |
(Madsen TE et al, 2022) |
Una revisin de las opciones de terapia hormonal y no hormonal para el tratamiento de la menopausia |
Revisin bibliogrfica |
Comprender el papel de la terapia hormonal menopusica (MHT) junto con las opciones no hormonales para el tratamiento de los sntomas vasomotores. |
234.811 mujeres |
Mejora y alivia sntomas vasomotores, la alteracin del sueo y los sntomas genitourinarios |
(Genazani Andrea et al, 2024) |
Asesoramiento en mujeres menopusicas: cmo abordar los beneficios y riesgos de la terapia hormonal para la menopausia. Un documento de posicin de FIGO |
Revisin |
Explorar los beneficios siempre superen los riesgos. Este documento de posicin de la FIGO se centra en los beneficios y riesgos de la MHT en los mbitos de la salud, los rganos y sistemas diana, y en los regmenes de MHT sistmica y vaginal |
30000 mujeres |
Eficacia en el estado de nimo cuando se inicia a una edad ms temprana. Adems, la THM y los antidepresivos parecen tener un efecto acumulativo positivo sobre la depresin clnica |
(Nerattini Matilde et al, 2023) |
Revisin sistemtica y metaanlisis de los efectos de la terapia hormonal de la menopausia sobre el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia.
|
Caso y control |
revisin sistemtica y un metaanlisis de los efectos de la TH sobre la EA y el riesgo de demencia. |
768.866 casos de pacientes y 5,5 millones de controles |
Mayor riesgo de demencia |
Nota. Elaboracin propia
Efectos de la TRH a largo plazo
Evidencia de TRH y Tromboembolismo Venoso
El tromboembolismo Venoso (TEV) es uno de los riesgos vinculados al uso de Terapia de Reemplazo Hormonal Menopasica. Un estudio clasific la dosis de TRH como baja (≤0,625 mg para estrgeno equino conjugado oral, ≤1 mg para estradiol oral, ≤50 μg para estradiol transdrmico) o alta, y a su vez su duracin como corto plazo (≤84 das) o a largo plazo (>84 das), se evidencio que los resultados estn basados en mujeres que tomaron por ms de 84 das, donde las preparaciones con estrgeno equino conjugado se asociaron con mayores riesgos que las que usaban estradiol. El estrgeno equino conjugado con acetato de medroxiprogesterona tuvo el riesgo ms alto y el estradiol con didrogesterona tuvo el riesgo ms bajo. Las dosis ms altas de estrgeno se asociaron con mayores riesgos de TEV (4).
En otro estudio se evidencia que el riesgo de (TEV) vara segn el tipo y la va, si es va oral el riesgo aumenta el doble que la administracin transdrmica o vaginales, en referencias las preparaciones son mayor el riesgo para las combinaciones de MHT con etinilestradiol, seguido del estrgeno equino conjugado (ECE) y el ms bajo para el estradiol. En relacin con la exposicin existe un riesgo significativo cualquier exposicin en los 61 a 365 das anteriores a diferencia de 0-61 das (5).
Especficamente, los resultados sugieren que el riesgo de TEV es menor con el estradiol que con la EEC y que la THM transdrmica no aumenta el riesgo.
Evidencia de TRH y Embolia pulmonar
Las mujeres que utilizan terapia hormonal menopusica (THM), tienen un mayor riesgo de embolia pulmonar (EP). Este riesgo es ms pronunciado con la THM oral en comparacin con la transdrmica. Adems, el riesgo de EP fue mayor en las usuarias de THM con estrgeno combinado con acetato de medroxiprogesterona (MPA) en comparacin con las usuarias de estrgeno combinado con noretisterona (NETA) (6).
Estos hallazgos sugieren que el tipo de administracin y la composicin de la THM pueden influir en el riesgo de EP en mujeres menopusicas.
Evidencia de THM y Cncer
Aunque la THM puede ofrecer beneficios en el manejo de los sntomas menopusicos. Asimismo, se ha vinculado con un incremento en la probabilidad de desarrollar determinadas formas de cncer.
Cncer de mama
Se asoci que el riesgo aumenta en aquellas mujeres que comenzaron su terapia a las edades de 40 y 50 aos, y, por tanto, con relacin a la duracin del uso, especialmente de 1 a 4 aos y aumenta el doble a 5 a 14 aos, con la duracin media del uso de MHT fue de 10 aos, principalmente en preparaciones de estrgeno-progestgeno que para estrgeno solo, en relacin de la va de administracin todas sus formas aumentaban el riesgo, excepto los estrgenos vaginales (7).
En referencia a la seguridad de THM en mujeres que han superado el carcinoma mamario, la probabilidad aument significativamente en pacientes con enfermedad con receptores hormonales positivos, pero no con receptores hormonales negativo (8).
El uso aleatorio previo de estrgeno equino conjugado (ECE) a dosis de 0,625 mg diarios, combinado con acetato de medroxiprogesterona (MPA) con dosis de 2,5 mg/d, en comparacin con placebo, entre mujeres con un tero intacto, se asoci con una incidencia de cncer de mama estadsticamente significativamente que persisti durante ms de una dcada despus de suspender su uso, sin embargo, no se observar una variacin estadsticamente relevante en la tasa de fallecimientos debidos al carcinoma mamario (9).
Cncer de ovario
Se sugiere que la TRH menopusica puede aumentar la posibilidad del riesgo de cncer de ovario, especialmente para tumores serosos y endometrioides.
Otros canceres
Se observ un menor riesgo de deteccin de neoplasias en la regin ceflica y cervical en mujeres posmenopusicas con TRH, a diferencia de aquellas que no recibieron (10).
As mismo, un menor riesgo desarrollar neoplasias colorrectales al emplear una combinacin de estrgenos y progestgenos por cada 10 000 personas, durante 5,6 aos (59 frente a 93 casos; 34 menos) (11). Adems, la terapia combinada con estrgenos y progestina se relacion con un incremento en la probabilidad de desarrollar carcinoma mamario, pero una disminucin en el riesgo de cncer de endometrio (9).
Otra investigacin, asoci el uso de TRH con un aumento de riesgo de cncer de piel de carcinoma de clulas escamosas (CCE) (12)
Evidencia de THM y Enfermedad Cardiovascular
El uso de (THM) durante ms de 10 aos y su inicio temprano, dentro del primer ao despus de la menopausia, se vinculan con una disminucin en la probabilidad de padecer afecciones del sistema circulatorio en mujeres con menopausia prematura o temprana. Adems, iniciar la THM antes de los 60 aos tambin se relaciona con un menor riesgo cardiovascular en comparacin con iniciarla despus de esa edad (13).
En mujeres con menopausia prematura que utilizaron estrgeno solo su riesgo de padecer accidente cerebrovascular se asoci su aumento significativamente durante 7,2 aos (11)
Estos hallazgos sugieren que la THM, cuando se administra de manera oportuna y prolongada, podra ofrecer una accin preventiva frente a enfermedades del aparato circulatorio en mujeres con menopausia temprana o prematura.
Evidencia de THM y la perdida sea
La terapia de reemplazo hormonal contina acta como protector contra la disminucin de la densidad mineral sea en mujeres posmenopusicas. Despus de 5 aos, las no usuarias de TH disminuyeron ms en la densidad mineral sea (DMO) de cadera que en comparacin con las que discontinuaron el uso de TH. La discontinuacin de la terapia, durante el intervalo de tiempo de 1 a 2 aos y >2 aos antes del ao 5, se asocia con una mayor prdida de DMO en la cadera y el cuello femoral (14).
Evidencia de TRH y deterioro cognitivo
El uso de la terapia hormonal menopusica con estrgeno y progestina se asocia con un mayor riesgo de desarrollar demencia, incluyendo demencia de aparicin tarda y enfermedad de Alzheimer. Este riesgo aumenta con duraciones ms prolongadas de uso y es ms prominente en mujeres que inician la terapia entre los 45 y 60 aos. Los regmenes continuos y cclicos de TH tienen un impacto similar en el riesgo de demencia. No obstante, no se encontr una evaluacin estadsticamente relevante entre la utilizacin de progestina sola o estrgeno vaginal y el riesgo de demencia. Estos hallazgos sugieren que la terapia combinada con estrgeno y progestina puede tener un efecto perjudicial en la funcin cognitiva y aumentar el riesgo de demencia en mujeres posmenopusicas (15).
El empleo continuado de terapia combinada con estrgenos y progestgenos se ha relacionado con un ligero aumento en el riesgo de Alzheimer, especialmente entre las mujeres que la han utilizado por ms de 5 aos (16). El uso exclusivo de estradiol vaginal no afect el riesgo de padecer la enfermedad (17).
Evidencia de la TRH y opacidad del cristalino
Las mujeres que utilizaron terapia de reemplazo hormonal (TRH) durante al menos 5 aos exhibieron una disminucin en la densidad nuclear y subcapsular posterior del cristalino en comparacin con aquellas que no la utilizaron, segn evaluaciones realizadas mediante densitometra de Scheimpflug. Esto sugiere un posible efecto protector contra: la opacidad del cristalino y la formacin de cataratas en mujeres posmenopusicas, posiblemente mediado por la reduccin inflamatoria y mayores niveles de antioxidantes sricos (18).
Evidencia de TRH y otras patologas
Aunque las mujeres que tomaron estrgeno en contraste con las que tomaron un placebo, con menor probabilidad de desarrollar diabetes en los 7,1 aos de seguimiento, experimentaron un aumento estadsticamente significativo en la incidencia de la vescula biliar (11)
Efectos a corto plazo
Este frmaco, utilizado en la terapia hormonal de sustitucin, se administr durante tres meses en un grupo de estudio. La investigacin realizada por Malik R demuestra una reduccin en los sntomas psicolgicos, somticos y genitourinarios. Los sntomas somticos disminuyeron de 8,33 2,299 a 3,4 1,167, y los sntomas genitourinarios disminuyeron de 3,64 1,42 a 2,150 0,948 tras tres meses de tratamiento (19).
Funcin sexual
El estudio realizado en 2023 por Meizou determin que la terapia hormonal puede mejorar levemente el funcionamiento sexual. Esto es relevante porque entre el 71% y el 76% de las mujeres de mediana edad consideran que la actividad sexual es un aspecto importante en sus vidas. El sndrome genitourinario de la menopausia (GSM), que afecta a la mitad de las mujeres posmenopusicas, produce sntomas como falta de lubricacin, malestar y dolor durante la actividad sexual. La terapia hormonal podra ser beneficiosa para mejorar la funcin sexual durante la menopausia al reducir los sntomas genitourinarios y los trastornos del sueo (20). El siguiente estudio realizado un mes despus, por Lucia Lara, establece, que la terapia hormonal con estrgenos mejora ligeramente la funcin sexual en los dominios lubricacin, dolor y satisfaccin, empleada en los primeros aos (21). Las evidencias de diferentes estudios realizados en diferentes partes del mundo corroboran la relacin y eficacia de la terapia hormonal al disminuir los sntomas vasomotores y mejorar la funcin sexual, en Espaa, el estudio realizado por Santiago Palacios muestra que en 29 hospitales donde se aplic terapia con estrgenos locales (p <0,05), tuvo una mejora en la funcin sexual (22).
Sntomas psicolgicos
En el ao 2021, en el anlisis de 230 casos, se determin que la THM reduca principalmente en dos aspectos: la emocin depresiva y los sntomas somticos o las actividades retardadas estaban implicadas principalmente en la mejora de la depresin, sin embargo, no demostr ser eficaz para la ansiedad (23).
Los trastornos del estado de nimo, la depresin y la ansiedad pueden recaer o empeorar durante la perimenopausia, especialmente en mujeres vulnerables, la THM es la primera lnea de tratamiento, as mujeres con menopausia prematura que inician THM antes de los 50 aos logran el beneficio ms significativo en trminos de longevidad, por lo que la investigacin realizada por Genazzani, demuestra su eficacia en mejorar el estado de nimo, reduciendo los episodios depresivos (24). Adems de demostrar viabilidad para el control de sofocos en episodios de ndole psicolgica (25).
Los ensayos controlados aleatorios realizados en mujeres posmenopusicas de 65 aos demostraron un ndice mayor al ser propensas en padecer demencia al ser tratadas con TH, Los resultados sugieren que un uso prolongado de la terapia de reemplazo de estrgenos se asocia con un mayor riesgo de demencia. Sin embargo, el riesgo de enfermedad de Alzheimer no se mantuvo significativo despus de 12 aos de uso (26).
Sntomas genitourinarios
Madsen TE, analiza el uso de la terapia hormonal para el tratamiento de los sntomas vasomotores, la alteracin del sueo y los sntomas genitourinarios, durante la menopausia, haciendo nfasis en, su uso para aliviar Los sntomas que incluyen sntomas vasomotores (VMS) (p. ej., sofocos, sudores nocturnos), alteraciones del sueo, disfuncin sexual y sntomas del tracto genitourinario (p. ej., atrofia vulvovaginal, dispareunia, frecuencia urinaria) (27). Adems del tratamiento de los sntomas de la menopausia, la MHT puede mejorar la salud sea entre las mujeres despus de la menopausia, especialmente aquellas con osteopenia o riesgo elevado de fractura, adems, determina la relacin entre el tiempo y tipo de administracin y los efectos posteriores a diez aos de su uso (28).
Sin embargo, Guo-Qiang Zhang, asocia la THM, con la mejora de sntomas vasomotores e incontinencia urinaria, adems de ser beneficiosa en mejorar la atrofia vaginal, adems, de la funcin sexual, en campos como excitacin, inters sexual, orgasmos y disminucin del dolor, adems de un aumento de la densidad mineral osea en la columna lumbar, el antebrazo y el cuello femoral, de tal manera, determinando un menor riesgo de fracturas (29).
Otros efectos secundarios a corto plazo
La terapia hormonal puede conllevar diversos efectos secundarios fsicos, como dificultades cognitivas como falta de concentracin y prdida de memoria, sofocos y sudores nocturnos que afectan el sueo, falta de energa general, e incluso problemas de imagen corporal por aumento de peso (30). Tambin se han reportado sntomas musculoesquelticos como dolores generalizados, problemas en el tnel carpiano, y dolor en las articulaciones. Estos efectos adversos frecuentemente se identifican como obstculos importantes que dificultan que las pacientes continen y se adhieran adecuadamente al tratamiento (31). De hecho, aproximadamente la mitad de las mujeres no toman la dosis completa prescrita, e incluso hasta la mitad interrumpen el tratamiento antes del quinto ao. Este patrn de baja adherencia y abandono prematuro se asocia con mayores tasas de recada y mortalidad. Sin embargo, pese a su relevancia, estos efectos secundarios suelen ser minimizados y pasados por alto durante las consultas de seguimiento, las cuales se centran principalmente en el riesgo de reaparicin de la condicin mdica (31).
Discusin
Los resultados de nuestro estudio proporcionan una visin integral de los efectos a corto y largo plazo de la terapia hormonal menopusica (THM) en diferentes aspectos de la salud de las mujeres posmenopusicas.
Los hallazgos sugieren que el uso prolongado de la terapia hormonal menopusica (THM) puede tener implicaciones significativas en la salud de las mujeres posmenopusicas. Estos efectos a largo plazo deben ser considerados cuidadosamente al evaluar los riesgos y beneficios de la TH.
En el riesgo de (TEV) y (EP), se encontr que las preparaciones que contienen estrgeno equino conjugado y acetato de medroxiprogesterona administradas por va oral presentan el mayor riesgo (4) (5) (6).
En cuanto al riesgo de cncer, el incremento en la probabilidad de desarrollar carcinoma mamario asociado al empleo prolongado de la THM, especialmente en preparaciones de estrgeno-progestgenos, otros datos de otros estudios indican que aumenta el riesgo a los 5,6 aos, en especialmente a los 20, mientras que la mortalidad por cncer de mama aumento a los 11 aos (11).
Sin embargo, se observar una disminucin en el riesgo de cncer de endometrio, colorrectal y de cabeza y cuello (10) (11) (9). Estos resultados enfatizan la importancia de considerar los riesgos y beneficios especficos de cada tipo de cncer al evaluar la THM.
El inicio temprano de la TRH en la enfermedad cardiovascular, dentro del primer ao despus de la menopausia, y su uso prolongado por ms de 10 aos, otras investigaciones refieren en la etapa inicial del climaterio (menos de 10 aos desde la ltima menstruacin) o en mujeres con menos de 60 aos (32), se asocian con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres con menopausia prematura o temprana (13).
Una investigacin ha indicado que el tratamiento con estrgenos administrados de forma local, como por va vaginal, presenta un perfil de seguridad favorable en el manejo de los sntomas relacionados con la deficiencia de estrgenos. Sin embargo, se ha observado que la combinacin de andrgenos y estradiol en dosis elevadas se asocia con un riesgo aumentado de alteraciones cardiovasculares (33).
Se sabe que la terapia hormonal menopusica administrada por va oral incrementa el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. Este factor podra ser la razn detrs de la relacin encontrada entre el uso de (TRH) y un mayor riesgo de desarrollar demencia (34).
Es importante considerar que el anlisis de riesgo-beneficio de la TRH vara significativamente segn las circunstancias individuales de cada paciente. Por lo tanto, cuando la terapia hormonal no es una opcin viable, se debe contemplar el manejo no hormonal de los sntomas vasomotores. En estos casos, resulta fundamental incorporar aspectos cruciales como una nutricin adecuada, la prctica de actividad fsica y la adopcin de hbitos saludables, ya que estos factores contribuyen notablemente a disminuir la probabilidad de padecer enfermedades del sistema circulatorio, episodios isqumicos cerebrales, neoplasias y lesiones seas (35).
Conclusiones
La terapia de reemplazo hormonal (MHT) tiene un equilibrio complejo entre beneficios y daos en mltiples resultados de salud. Algunos efectos difieren cualitativamente entre la monoterapia y la terapia combinada (EPT).
Los resultados disponibles, evidencian que los efectos de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) es de calidad moderada a baja. Existen incertidumbres significativas acerca de sus riesgos y beneficios a largo plazo, especialmente para diferentes subgrupos de mujeres. Se requiere ms estudios de alta calidad para comprender mejor el perfil de riesgos y beneficios de la TRH. En general, la decisin de utilizar TRH debe ser personalizada, teniendo en cuenta los sntomas y riesgos especficos de cada mujer, y en consulta cuidadosa con un profesional de la salud.
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