Cncer gstrico epidemiologa, clasificacin diagnstico y tratamiento, un artculo de revisin

 

Gastric cancer epidemiology, classification, diagnosis and treatment, a review article

 

Epidemiologia, classificao, diagnstico e tratamento do cncer gstrico, um artigo de reviso

Ana Carolina Quintana-Erazo I
anitacarolinaqe2@gmail.com
https://orcid.org/0009-0003-6357-460X

,Nathaly Alexandra Arellano-Farinango II
nathy121203@gmail.com
https://orcid.org/0009-0006-1793-707X
Mara Salom Reascos-Arteaga III
saloreascos44@gmail.com
https://orcid.org/0009-0009-8023-5056

,Irma Lizeth Cando-Carrera IV
lizcandoc@hotmail.com
https://orcid.org/0009-0007-3973-3761
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: anitacarolinaqe2@gmail.com

 

Ciencias de la Salud

Artculo de Investigacin

 

 

* Recibido: 20 de agosto de 2024 *Aceptado: 11 de septiembre de 2024 * Publicado: 08 de octubre de 2024

 

        I.            Mdica General. Egresada de la Facultad de Medicina de la Universidad Central del Ecuador, Medico general en Consultorio Ana Quintana, Investigadora Independiente, Ecuador.

      II.            Mdica General, Egresada de la Facultad de Medicina de la Universidad Central del Ecuador, Investigadora independiente, Ecuador.

   III.            Investigadora Independiente. Universidad de las Amricas, Ecuador.

   IV.            Mdico Cirujano, egresada de la Facultad de Medicina de la Pontificia Universidad Catlica del Ecuador, Mdico residente en Nova Clnica del Valle, Ecuador.


Resumen

El cncer gstrico es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial, especialmente en regiones de Asia y Amrica Latina. Este tipo de cncer presenta una etiologa multifactorial, involucrando factores genticos, ambientales y dietticos. La infeccin por Helicobacter pylori (H. pylori) ha sido reconocida como uno de los factores de riesgo ms importantes. A pesar de los avances en el diagnstico y tratamiento, la deteccin tarda sigue siendo un problema crtico, lo que afecta las tasas de supervivencia de los pacientes.

Materiales y Mtodos: Esta revisin bibliogrfica se llev a cabo mediante la bsqueda de literatura cientfica publicada en los ltimos 5 aos en bases de datos electrnicas como PubMed, Scopus y Web of Science. Se incluyeron estudios clnicos, revisiones sistemticas, ensayos controlados aleatorizados y metaanlisis que abordaran los aspectos clnicos, patolgicos y teraputicos del cncer gstrico. Se excluyeron los artculos no disponibles en texto completo o aquellos que no proporcionaran datos suficientes sobre las intervenciones o resultados. Resultados: Los estudios revisados confirman que la infeccin por H. pylori sigue siendo el factor de riesgo ms prevalente, junto con otros como el consumo de alimentos ricos en nitratos, tabaquismo, y predisposicin gentica. Los avances en la deteccin temprana a travs de biomarcadores moleculares, como microARNs y protenas sricas, han mostrado potencial para mejorar el pronstico. En trminos de tratamiento, la combinacin de ciruga, quimioterapia y terapias dirigidas ha aumentado la tasa de supervivencia, aunque con limitaciones debido a la resistencia al tratamiento en fases avanzadas. Nuevas terapias inmunolgicas, como los inhibidores de puntos de control inmunitario, estn emergiendo como una opcin prometedora. Sin embargo, los estudios resaltan la necesidad de una deteccin precoz ms efectiva y un enfoque personalizado en el tratamiento, dado que las tasas de supervivencia a cinco aos permanecen bajas en la mayora de los pacientes diagnosticados en etapas avanzadas.

Palabras claves: cncer gstrico; helicobacter pylori; carcinognesis; epidemiologa; tratamiento y biomarcadores.

 

Abstract

Gastric cancer is one of the main causes of mortality worldwide, especially in regions of Asia and Latin America. This type of cancer has a multifactorial etiology, involving genetic, environmental and dietary factors. Helicobacter pylori (H. pylori) infection has been recognized as one of the most important risk factors. Despite advances in diagnosis and treatment, late detection remains a critical problem, affecting patient survival rates.

Materials and Methods:

This bibliographic review was carried out by searching scientific literature published in the last 5 years in electronic databases such as PubMed, Scopus and Web of Science. Clinical studies, systematic reviews, randomized controlled trials and meta-analyses addressing the clinical, pathological and therapeutic aspects of gastric cancer were included. Articles not available in full text or those that did not provide sufficient data on interventions or outcomes were excluded. Results: The studies reviewed confirm that H. pylori infection continues to be the most prevalent risk factor, along with others such as the consumption of foods rich in nitrates, smoking, and genetic predisposition. Advances in early detection through molecular biomarkers, such as microRNAs and serum proteins, have shown potential to improve prognosis. In terms of treatment, the combination of surgery, chemotherapy and targeted therapies has increased the survival rate, although with limitations due to resistance to treatment in advanced stages. New immune therapies, such as immune checkpoint inhibitors, are emerging as a promising option. However, studies highlight the need for more effective early detection and a personalized approach to treatment, given that five-year survival rates remain low in the majority of patients diagnosed in advanced stages.

Keywords: gastric cancer; helicobacter pylori; carcinogenesis; epidemiology; treatment and biomarkers.

 

Resumo

O cncer gstrico uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, especialmente em regies da sia e da Amrica Latina. Esse tipo de cncer tem etiologia multifatorial, envolvendo fatores genticos, ambientais e dietticos. A infeco por Helicobacter pylori (H. pylori) foi reconhecida como um dos fatores de risco mais importantes. Apesar dos avanos no diagnstico e tratamento, a deteco tardia continua a ser um problema crtico, afetando as taxas de sobrevivncia dos pacientes.

Materiais e Mtodos: Esta reviso bibliogrfica foi realizada por meio de busca na literatura cientfica publicada nos ltimos 5 anos em bases de dados eletrnicas como PubMed, Scopus e Web of Science. Foram includos estudos clnicos, revises sistemticas, ensaios clnicos randomizados e metanlises abordando os aspectos clnicos, patolgicos e teraputicos do cncer gstrico. Foram excludos artigos no disponveis em texto completo ou que no fornecessem dados suficientes sobre intervenes ou resultados.

Resultados: Os estudos revistos confirmam que a infeco por H. pylori continua a ser o factor de risco mais prevalente, juntamente com outros como o consumo de alimentos ricos em nitratos, o tabagismo e a predisposio gentica. Avanos na deteco precoce atravs de biomarcadores moleculares, como microRNAs e protenas sricas demonstraram potencial para melhorar o prognstico. Em termos de tratamento, a combinao de cirurgia, quimioterapia e terapias direcionadas tem aumentado a taxa de sobrevivncia, embora com limitaes devido resistncia ao tratamento em fases avanadas. Novas terapias imunolgicas, como os inibidores do ponto de controle imunolgico, esto surgindo como uma opo promissora. No entanto, estudos destacam a necessidade de uma deteco precoce mais eficaz e de uma abordagem personalizada ao tratamento, uma vez que as taxas de sobrevivncia aos cinco anos permanecem baixas na maioria dos doentes diagnosticados em fases avanadas.

Palavras-chave: cncer gstrico; Helicobacter pylori; carcinognese; epidemiologia; tratamento e biomarcadores.

 

Introduccin

El proceso de gnesis del cncer gstrico (CG) esta influenciado por factores genticos y ambientales. Cerca del 50% de la incidencia de este tipo de cncer, se ha visto relacionado con hbitos alimenticios y comportamiento social; apareciendo clnicamente de 20 o 30 aos posteriores a la exposicin a los agentes cancergenos. Las estadsticas actuales muestran al CG como la cuarta causa principal de muerte por cncer en todo el mundo (Machlowska, Baj, Sitarz, Maciejewski, & Sitarz, 2020).

Las estadsticas actuales muestran al CG como la cuarta causa principal de muerte por cncer en todo el mundo con ms de 1 milln de casos nuevos y 768.000 muertes en todo el mundo en 2020, su a incidencia vara geogrficamente en todo el mundo, siendo mayor en Asia Oriental (Japn y Mongolia) y Europa Oriental, mientras que las tasas de incidencia en Europa del Norte y Amrica del Norte son generalmente bajas (Machlowska, Baj, Sitarz, Maciejewski, & Sitarz, 2020) (Conti, y otros, 2023).

Se pueden describir tres subtipos histolgicos principales: tipo intestinal, tipo difusivo y adenocarcinoma de tipo indeterminado, siendo el adenocarcinoma el ms frecuente. Adems, existen algunos tipos poco comunes de cncer de estmago, como el carcinoma de clulas escamosas, el linfoma no Hodgkin, los tumores del estroma gastrointestinal y los tumores neuroendocrinos (Guan, He, & Xu, 2023).

A pesar de la alta incidencia de CG, desafortunadamente la mayora de los pacientes son diagnosticados en etapas avanzadas con pronsticos sombros debido a la falta de indicaciones clnicas distintivas. La quimioterapia sistmica es el tratamiento principal para la CG metastsica, con una mediana de supervivencia general de 12 meses para los pacientes tratados con quimioterapia convencional (Machlowska, Baj, Sitarz, Maciejewski, & Sitarz, 2020).

Otras terapias desarrolladas, como los inhibidores de puntos de control inmunolgico (ICI) lograron resultados superiores al placebo en el tratamiento de tercera lnea para el cncer gstrico avanzado en ensayos controlados aleatorios de fase III (Li, y otros, 2022).

La prevencin del CG es un reto crucial para la salud pblica y el diagnstico precoz de las lesiones es fundamental para ofrecer un tratamiento definitivo, miniinvasivo y mejorar la supervivencia (Machlowska, Baj, Sitarz, Maciejewski, & Sitarz, 2020).

 

Materiales y mtodos

Este estudio se realiz a travs de la consulta de documentos (libros, revistas cientficas, registros mdicos plasmados en ensayos clnicos, etc.). Pertenece a un tipo especfico en el cual se realiza una investigacin de todo tipo de estudios existentes (revisiones narrativas, revisin de evidencias, meta-anlisis, revisiones sistemticas, etc.). En bases de datos acadmicas de la web de alto reconocimiento cientfico, las cuales direccionan especficamente a archivos con validez, como lo son: Science Direct, Springer Link, Cochrane Library, Clinical Key, Pubmed. Toda la informacin desactualizada y no confirmada, fue descartada. Fueron usados como referencias para esta redaccin, estudios en idiomas ingls y espaol, publicados hasta el 2024.

 

Epidemiologia

El cncer gstrico es el quinto cncer ms comn a nivel mundial, con alrededor de 1 milln de nuevos casos anuales, lo que representa el 5.6% de todos los cnceres. Es ms frecuente en hombres, con una relacin hombre/mujer de 2:1. A nivel global, es la tercera causa de muerte por cncer, provocando ms de 750,000 muertes cada ao, y la tasa promedio de supervivencia a cinco aos es aproximadamente del 20%(Elizabeth C Smyth, 2020).

La distribucin geogrfica muestra diferencias significativas. Asia Oriental (China, Japn y Corea del Sur) presenta las tasas ms altas, con hasta 60 casos por cada 100,000 habitantes, mientras que Amrica Latina (Chile y Costa Rica) tiene tasas moderadamente elevadas, entre 15-20 por cada 100,000. En contraste, en Amrica del Norte, Europa Occidental y frica, las tasas son mucho ms bajas, por debajo de 10 por cada 100,000(Mara J Lpez, Characteristics of gastric cancer around the world , 2023).

La infeccin por Helicobacter pylori es responsable del 60-80% de los casos de cncer gstrico a nivel global, siendo uno de los principales factores de riesgo. Otros factores incluyen dietas ricas en sal y nitratos, consumo de alcohol, tabaquismo y predisposicin gentica. Las tendencias recientes han mostrado una disminucin en la incidencia global debido a mejoras en la alimentacin y reduccin de H. pylori, aunque el cncer de la unin gastroesofgica ha aumentado en pases occidentales(Wen-Long Guan, 2023).

La supervivencia vara segn la etapa del diagnstico. En etapas tempranas, como en Japn, la tasa de supervivencia puede alcanzar el 90%, debido a programas de deteccin precoz. Sin embargo, en casos avanzados o metastsicos, esta tasa cae drsticamente a menos del 5-10%, subrayando la importancia de la deteccin temprana y el tratamiento oportuno(Jaffer A Ajani, 2022).

 

Etiopatogenia

         Helicobacter pylori

La infeccin por H. pylori es la infeccin patgena que se considera conduce con mayor frecuencia, al desarrollo de cncer gstrico. Se prev que esta bacteria se encuentra en ms de la mitad de la poblacin mundial y recientemente ha sido clasificada como carcingeno de clase I (Sexton, Al Hallak, Diab, & Azmi, 2020).

H. pylori sobrevive en el ambiente cido del estmago gracias a un mecanismo que le permite a la bacteria modular el pH periplsmico mediante la regulacin de la actividad de la ureasa. El grupo de genes de la ureasa est compuesto por siete genes, incluidas las subunidades catalticas (Salvatori, Marafini, Laudisi, Monteoleone, & Stolfi, 2023).

Esta bacteria induce su efecto cancergeno a travs de la oncoprotena CagA que interviene en el desarrollo de lceras ppticas. Acta integrndose al citoplasma de la clula gstrica husped a travs del sistema de secrecin, y se vuelve patognico activando cascadas de vas de sealizacin ya sea SHP2, Abl o Src quinasas (Sexton, Al Hallak, Diab, & Azmi, 2020). CagA desestabiliza las uniones celulares y la polarizacin de las clulas apicobasales, activa vas de sealizacin proinflamatorias y oncognicas que conducen a la alteracin de la integridad, diferenciacin y autorrenovacin del epitelio gstrico (Seeneevassen, y otros, 2021).

H. pylori tambin puede secretar peptidoglicano en la clula husped, lo que provoca una regulacin positiva de varias citocinas proinflamatorias como la IL-8 y la COX, lo que provoca inflamacin crnica y desarrollo de cncer (Sexton, Al Hallak, Diab, & Azmi, 2020).

Tambin se ha demostrado que H. pylori secreta la toxina VacA, un compuesto que puede suprimir las respuestas de las clulas T, permitiendo que se formen lesiones con poca respuesta del sistema inmunolgico (Sexton, Al Hallak, Diab, & Azmi, 2020).

         Tabaco

El tabaquismo est clasificado como carcingeno del grupo 1 para GC. Con la intensidad y duracin del tabaquismo, el riesgo de CG aumenta en un 32% con ms de 20 cigarrillos/da y en un 33% con una duracin de 40 aos o ms, en comparacin con los que nunca han fumado (Conti, y otros, 2023).

Adems, el tabaquismo parece estar relacionado con el desarrollo de displasia, gastritis atrfica crnica y metaplasia. Muchos estudios investigaron la base gentica del desarrollo de GC, se comenta que los polimorfismos de los genes GSTT1, SULT1A1, CYP1a1 y NAT2 podran estar implicados en la susceptibilidad individual a GC entre los fumadores (Conti, y otros, 2023).

         Alcohol

El consumo de alcohol se asocia con un mayor riesgo de CG, especialmente si se consumen 30 g/da o ms, segn un anlisis realizado en bebedores crnicos (Conti, y otros, 2023).

El acetaldehdo, el primer metabolito del etanol, podra inducir lesiones en el ADN mediante la inhibicin de la metilacin del ADN. Un polimorfismo de una enzima implicada en el metabolismo del alcohol parece aumentar la concentracin de acetaldehdo despus de beber. Este polimorfismo es muy comn en China, y menos en personas caucsicas (Conti, y otros, 2023).

 

 

         Carne

La carne procesada (ahumada y salada) a menudo se define como un carcingeno general y el consumo de carne roja se asocia con el desarrollo de CG no cardiacos. De hecho, el consumo de carnes rojas y procesadas se asocia con un mayor riesgo de CG, 41% y 57%, respectivamente (Conti, y otros, 2023).

Un metanlisis de dosis-respuesta demuestra un aumento del 26% en el riesgo de CG por 100 g/da de ingesta de carne roja y un 72% mayor de riesgo por 50 g/da de ingesta adicional de carne procesada (Conti, y otros, 2023).

Estos resultados probablemente estn asociados con compuestos cancergenos como el hemeirn y los compuestos N-nitroso, que ayudan al desarrollo de aductos del ADN, factores de riesgo para la carcinognesis (Conti, y otros, 2023).

         Obesidad

En los ltimos aos, la obesidad ha sido reconocida como un factor de riesgo relevante para el desarrollo de muchos tipos de cncer, y probablemente supere el papel del tabaquismo en los prximos aos (Conti, y otros, 2023).

La obesidad puede aumentar la incidencia de reflujo gastroesofgico, que es una causa reconocida de esfago de Barrett y, eventualmente, de adenocarcinoma de esfago y CG. Adems, la resistencia a la insulina puede tener un papel cancergeno, pero tambin hay que destacar el papel del tejido adiposo como sistema endocrino. En los pacientes obesos estn presentes alteraciones de los niveles de adiponectina, leptina e IGL1, una produccin diferente de glucocorticoides y esteroides sexuales, estrs oxidativo y un nivel elevado de marcadores inflamatorios. Todos estos cambios metablicos parecen desempear un papel en el riesgo de cncer (Conti, y otros, 2023).

 

Manifestaciones clnicas

El cncer gstrico en etapa temprana a menudo no presenta sntomas, lo que dificulta su deteccin. A medida que avanza, pueden aparecer sntomas gastrointestinales y constitucionales que, aunque son vagos e inespecficos, son indicativos de la enfermedad. Sntomas ms comunes: Anorexia, dispepsia o acidez estomacal, prdida de peso, dolor abdominal, distensin abdominal, disfagia u odinofagia, melenas, hematemesis, entre otros. Estos sntomas son importantes para la evaluacin y diagnstico temprano de la enfermedad, aunque muchos son comunes en otras condiciones gastrointestinales.

 

Clasificacin Macroscpica del Cncer Gstrico

La clasificacin macroscpica del cncer gstrico describe cmo se ve el tumor a simple vista durante una endoscopia o ciruga. Los sistemas ms utilizados son:

1.      Clasificacin de Bormann

Esta clasificacin divide el cncer gstrico en cuatro tipos principales basados en la apariencia del tumor:

         Tipo I (Polipoide): Un tumor bien definido que crece hacia la luz gstrica, similar a un plipo. Es el menos comn y generalmente se asocia con mejor pronstico.

         Tipo II (Ulcerado): Un tumor que tiene una forma ulcerada, con bordes elevados y bien definidos. Las zonas circundantes suelen estar infiltradas.

         Tipo III (Ulcerado-infiltrante): Una lesin ulcerada con bordes menos definidos que se infiltra profundamente en la pared gstrica.

         Tipo IV (Difuso o infiltrante): Una lesin plana o engrosamiento difuso de la pared gstrica sin ulceracin clara. Este tipo est relacionado con el carcinoma difuso y tiene peor pronstico(Helge Waldum, 2021).

2.      Clasificacin Japonesa

Cncer gstrico superficial: Subdividido en tres tipos:

         Tipo 0-I: Elevacin superficial.

         Tipo 0-II: Plana o deprimida.

         Tipo 0-III: Lesin deprimida, profunda(Wen-Juan Yang, 2023).

 

Clasificacin Microscpica del Cncer Gstrico

A nivel microscpico, la clasificacin ms comn es la Clasificacin de Lauren, que divide el cncer gstrico en dos tipos principales:

1.      Carcinoma Intestinal:

         Se caracteriza por la formacin de glndulas que se asemejan al adenocarcinoma del colon.

         Suele estar asociado a la infeccin por Helicobacter pylori y se encuentra con mayor frecuencia en reas donde la incidencia de cncer gstrico es alta.

         Tiende a estar bien diferenciado y se asocia a lesiones precancerosas como la metaplasia intestinal(Tasuku Matsuoka, 2023).

2.      Carcinoma Difuso:

         No forma glndulas y se caracteriza por la infiltracin difusa de clulas tumorales individuales, que a menudo muestran un patrn de clulas en anillo de sello (clulas con citoplasma lleno de mucina).

         Suele ser ms agresivo y tiene peor pronstico.

         No se asocia tan claramente con H. pylori o lesiones precancerosas, y tiende a ocurrir en personas ms jvenes(Tasuku Matsuoka, 2023).

Otras variantes menos comunes:

Carcinoma de clulas escamosas y adenocarcinoma indiferenciado, que son ms raros pero tambin pueden encontrarse en el estmago.

 

Clasificacin TNM del Cncer Gstrico

La clasificacin TNM (Tumor, Ndulos, Metstasis) es el sistema ms utilizado para clasificar la extensin del cncer gstrico. Evala tres aspectos principales:

T: Tamao y extensin del tumor primario

Tis (Tumor in situ): El tumor est limitado al epitelio, sin invasin de la lmina propia.

T1: El tumor invade la lmina propia o la submucosa.

T1a: Invasin de la lmina propia o muscularis mucosae.

T1b: Invasin de la submucosa.

T2: Invasin de la muscular propia.

T3: Invasin de la subserosa.

T4: Invasin de estructuras adyacentes.

T4a: Invasin de la serosa.

T4b: Invasin de rganos cercanos como el pncreas o el colon.

 

N: Afectacin de ganglios linfticos

N0: No hay afectacin de ganglios linfticos.

N1: Afectacin de 1 a 2 ganglios linfticos regionales.

N2: Afectacin de 3 a 6 ganglios linfticos regionales.

N3: Afectacin de 7 o ms ganglios linfticos.

N3a: Afectacin de 7 a 15 ganglios.

N3b: Afectacin de ms de 16 ganglios.

 

M: Presencia de metstasis a distancia

M0: No hay metstasis a distancia.

M1: Existe metstasis a distancia, comnmente en el hgado, pulmones, o en el peritoneo(F Lordick, 2022).

 

Estadificacin General del TNM

Combinando T, N y M, el cncer gstrico se clasifica en estadios que van del Estadio I (temprano) al Estadio IV (avanzado):

         Estadio I: Tumor limitado a la mucosa o submucosa (T1), con o sin afectacin de pocos ganglios linfticos (N0 o N1), sin metstasis (M0).

         Estadio II: Tumor que ha invadido la muscular propia o subserosa (T2-T3) con afectacin de varios ganglios linfticos (N1-N2).

         Estadio III: Tumor que invade rganos adyacentes (T4) con extensa afectacin de ganglios linfticos (N2-N3).

         Estadio IV: Presencia de metstasis a distancia (M1), independientemente del tamao del tumor o la afectacin ganglionar(F Lordick, 2022).

Esta clasificacin permite un enfoque personalizado en el tratamiento y el pronstico del cncer gstrico.

 

Tratamiento: adyuvancia y neoadyuvancia

A pesar de que la ciruga es el nico enfoque curativo en el tratamiento del cncer gstrico, la adicin de quimioterapia ya sea pre (neoadyuvante), post (adyuvante) o perioperatoriamente ha agregado un beneficio de supervivencia. Un estudio a gran escala evalu a 206 pacientes con cncer gstrico y encontr que los pacientes en estadio II y III tenan mayores tasas de supervivencia con terapia adyuvante en comparacin con la ciruga sola (Sexton, Al Hallak, Diab, & Azmi, 2020).

Los avances en los regmenes quimioteraputicos han mejorado constantemente la tasa de supervivencia a cinco aos del cncer gstrico en los Estados Unidos hasta el 31%. Este es un gran aumento con respecto a la tasa de supervivencia del 15% observada anteriormente en la dcada de los aos setenta (Sexton, Al Hallak, Diab, & Azmi, 2020).

  • Quimioterapia

Los agentes citotxicos, incluidos la fluoropirimidina, el platino, los taxanos y el irinotecn, son el tratamiento principal en el cncer gstrico avanzado. Generalmente, la fluoropirimidina combinada con platino se utiliza como terapia bsica de primera lnea. Se considera que el oxaliplatino es tan eficaz como el cisplatino (Rcken, 2022).

  • Adyuvancia perioperatoria con terapias dirigidas

Se han recomendado terapias anti-HER2 y anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) como tratamientos estndar para el CG avanzado en primera y segunda lnea, respectivamente. Sin embargo, el papel de la terapia dirigida en el entorno perioperatorio o adyuvante an no est claro y actualmente est bajo investigacin (Conti, y otros, 2023).

La categora ms amplia de terapias dirigidas que se investigan actualmente son los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), como Imatinib, Vandetanib y Sunitinib; estos actan para inhibir la fosforilacin o desfosforilacin de la cascada de la protena tirosina quinasa (Seeneevassen, y otros, 2021).

Tambin Ramucirumab, un anticuerpo VEGFR2, ha demostrado beneficios clnicos al mejorar los resultados del cncer gstrico y se est utilizando como estndar de atencin para esta enfermedad (Seeneevassen, y otros, 2021).

  • Inhibidores de puntos de control inmunolgico (ICI)

En GC irresecable o metastsico, los inhibidores de puntos de control inmunolgico (en monoterapia o combinados con otros tratamientos) han mostrado efectos antitumorales en un espectro de tumores slidos, incluidos los tumores gastrointestinales (Guan, He, & Xu, 2023).

Estudios de 2022, han mostrado que la monoterapia con Pembrolizumab, no fue inferior a la quimioterapia sola. En otro estudio de fase III doble ciego controlado con placebo KEYNOTE-859, la adicin de pembrolizumab a la quimioterapia (FP o CAPOX) demostr un ligero beneficio en la supervivencia en comparacin con la quimioterapia sola (Guan, He, & Xu, 2023).

 

Manejo Quirrgico: Gastrectoma

La gastrectoma es un procedimiento quirrgico que implica la reseccin del estmago, utilizado principalmente para tratar el cncer gstrico. El objetivo es extirpar el tumor junto con mrgenes de tejido sano (4 cm o ms) y realizar una linfadenectoma adecuada. La gastrectoma est indicada para tumores gstricos en estadios **T1 a T4**. (K. Shitara, 2024). Los tumores en estadio T4 requieren reseccin en bloque de estructuras involucradas. Dentro de las contraindicaciones estn los: Tumores irresecables para curacin. En algunos casos, se puede considerar una funcin paliativa.(N. Richard, 2020)

Complicaciones: Dentro de las complicaciones ms frecuentes estn fuga anastomtica, obstruccin del intestino delgado, formacin de fstulas, sndrome posgastrectoma: Incluye malabsorcin y diarrea, manifestaciones comunes tras la extirpacin del estmago. La gastrectoma es un procedimiento complejo que requiere una evaluacin cuidadosa y un seguimiento postoperatorio adecuado para manejar las posibles complicaciones y optimizar la recuperacin del paciente(Rathore, 2025).

 

Tipos de Gastrectoma

         Gastrectoma total: Se realiza en cnceres localizados en el tercio superior del estmago, en presencia de clulas en anillo de sello o gastritis atrfica.

         Gastrectoma subtotal o distal: Indicada para tumores en el tercio inferior del estmago.

         Linfadenectoma: En casos de cncer localmente avanzado, puede ser necesaria la reseccin de estructuras cercanas involucradas. La diseccin de ganglios linfticos se realiza en funcin del grado de afectacin, abarcando:

         Ganglios linfticos perigstricos (D1)

         Ganglios a lo largo de los vasos sanguneos celacos (D2)(M.E. Icaza-Chvez, 2019)

El objetivo es examinar al menos 15 a 16 ganglios linfticos, aunque se recomienda obtener 30 o ms para una mejor estadificacin y pronstico.(Ilson, 2020)

 

 

Prevencin del Cncer Gstrico

La prevencin del cncer gstrico se enfoca en la reduccin de factores de riesgo y en el manejo temprano de condiciones predisponentes. Los enfoques principales incluyen:

1.      Control de la infeccin por Helicobacter pylori (H. pylori)

Erradicacin de H. pylori: La infeccin por H. pylori es uno de los principales factores de riesgo para el cncer gstrico. Se ha demostrado que la erradicacin de esta bacteria mediante antibiticos reduce significativamente el riesgo de desarrollar cncer gstrico, especialmente en personas con antecedentes familiares o en reas de alta prevalencia(Yongji Zeng 1, 2022).

2.      Cambios en la dieta

Reducir el consumo de sal y alimentos procesados: Las dietas altas en sal, alimentos ahumados o curados, y productos ricos en nitratos estn vinculadas al riesgo de cncer gstrico. Se recomienda aumentar el consumo de frutas y vegetales frescos, que contienen antioxidantes y fibra que protegen la mucosa gstrica(Yongji Zeng 1, 2022).

Evitar el consumo excesivo de alcohol y el tabaquismo: Fumar y beber alcohol en exceso son factores de riesgo bien establecidos para varios tipos de cncer, incluido el cncer gstrico. Dejar de fumar y reducir el consumo de alcohol puede disminuir el riesgo(Jaffer A Ajani, 2022).

3.      Vigilancia de condiciones predisponentes

Monitoreo de la metaplasia intestinal: Las personas con metaplasia intestinal o gastritis atrfica, condiciones precancerosas, deben ser monitorizadas de cerca mediante endoscopias peridicas para detectar cambios en la mucosa gstrica que puedan progresar a cncer(Guan, He, & Xu, 2023).

Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE): Aunque el cncer gstrico es menos comn en las reas de la unin gastroesofgica, la ERGE crnica puede aumentar el riesgo de adenocarcinoma gstrico, especialmente si se asocia a esfago de Barrett(Guan, He, & Xu, 2023).

4.      Vacunacin y medicamentos

Vacunacin contra Helicobacter pylori (en investigacin): Se estn desarrollando vacunas experimentales para prevenir la infeccin por H. pylori, lo que podra ser una herramienta clave en la prevencin a largo plazo(F Lordick, 2022).

Uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): Algunos estudios han sugerido que los AINEs, como la aspirina, podran reducir el riesgo de cncer gstrico, aunque su uso debe ser cuidadosamente evaluado debido a los efectos secundarios, como lceras gstricas(F Lordick, 2022).

 

Screening (Cribado) del Cncer Gstrico

El cribado o screening del cncer gstrico es una estrategia clave para detectar la enfermedad en etapas tempranas, cuando es ms tratable. Sin embargo, las recomendaciones varan segn la prevalencia de la enfermedad en la poblacin(Jonathan Y Xia, 2022).

1.      Pases con Alta Incidencia (Asia)

En pases como Japn, Corea del Sur y China, donde las tasas de cncer gstrico son altas, los programas de cribado estn bien establecidos y han demostrado ser eficaces para reducir la mortalidad por cncer gstrico(Jonathan Y Xia, 2022).

Endoscopia superior: La endoscopia es la herramienta principal en estos programas, utilizada para detectar lesiones precancerosas o cncer en estadios tempranos. Se recomienda realizarla de manera peridica, generalmente cada 2 aos, en personas mayores de 40-50 aos(Jonathan Y Xia, 2022).

Radiografa de bario con doble contraste: Aunque menos precisa que la endoscopia, se utiliza en algunos programas de cribado(Jonathan Y Xia, 2022).

2.      Pases con Incidencia Baja/Intermedia (Europa y Amrica)

En regiones donde el cncer gstrico es menos comn, no existen programas de cribado generalizado para la poblacin. Sin embargo, se recomienda la vigilancia en grupos de alto riesgo, como:

         Personas con antecedentes familiares de cncer gstrico.

         Personas con metaplasia intestinal, gastritis atrfica o H. pylori persistente.

         Pacientes con anemia perniciosa o esfago de Barrett (en el caso de adenocarcinoma de la unin gastroesofgica).

         El cribado en estos casos se hace principalmente mediante endoscopia, dirigida a detectar lesiones precancerosas o cncer temprano(Guan, He, & Xu, 2023).

 

 

3.      Biomarcadores en desarrollo

Se estn investigando biomarcadores no invasivos, como anlisis de sangre o pruebas basadas en microARNs y protenas especficas, que podran complementar el cribado endoscpico en el futuro, permitiendo una deteccin temprana de alto rendimiento y bajo costo(Irene Gullo, 2020).

La prevencin del cncer gstrico se centra en la modificacin de factores de riesgo, especialmente el control de la infeccin por H. pylori y la mejora de la dieta. El cribado con endoscopia en poblaciones de alto riesgo ha demostrado ser eficaz para reducir la mortalidad en reas de alta prevalencia, como Asia. En otras regiones, el cribado est dirigido a grupos especficos de riesgo. La investigacin en biomarcadores y vacunas podra revolucionar las estrategias de prevencin y cribado en el futuro(Irene Gullo, 2020).

 

Conclusin

El cncer gstrico, como muchos otros cnceres, es una enfermedad compleja y multifactorial. H. pylori sigue siendo la principal causa de CG, a pesar de la participacin de otros factores extrnsecos e intrnsecos. Los tumores gstricos son muy heterogneos tanto a nivel intratumoral como intertumoral, con diferentes subtipos histolgicos y moleculares y jerarqua celular dentro del tumor. La complejidad de esta enfermedad hace que, a pesar de los avances en la investigacin y todos los posibles biomarcadores y estrategias teraputicas destacados, an no se logre mejorar el pronstico en etapas avanzadas. Una mejor comprensin de los procesos celulares, moleculares e infecciosos de esta enfermedad gstrica, en la base de esta heterogeneidad tumoral, es fundamental para el desarrollo de otros diagnsticos y estrategias teraputicas contra el GC.

 

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2024 por los autores. Este artculo es de acceso abierto y distribuido segn los trminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribucin-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)

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