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Susceptibilidad y resistencia Antimicrobiana en Pacientes con Tuberculosis Distrito 09D06, Ciudad de Guayaquil

 

Antimicrobial susceptibility and resistance in patients with tuberculosis District 09D06, Guayaquil City

 

Suscetibilidade e resist�ncia antimicrobiana em doentes com tuberculose Distrito 09D06, cidade de Guayaquil

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: montiel-jovanina4854@unesum.educ.ec

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 12 de agosto de 2024 *Aceptado: 30 de septiembre de 2024 * Publicado: �31 de octubre de 2024

 

        I.            Licenciada en Laboratorio Cl�nico, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Guayaquil, Ecuador.

      II.            Licenciado en Laboratorio Cl�nico, MgSc Seguridad y Salud Ocupacional, Portoviejo, Ecuador.

 

 

Resumen

La tuberculosis sigue siendo un desaf�o para la salud p�blica, as� como comprender la respuesta del Mycobacterium tuberculosis a los antimicrobianos, lo que resulta esencial para mejorar las estrategias de tratamiento. Determinar el perfil de susceptibilidad y resistencia antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis en pacientes diagnosticados en el Distrito 09D06 durante el periodo 2023. El estudio de tipo retrospectivo, descriptiva y trasversal. Se recopila y analiza datos de pacientes diagnosticados y registrados en la base de datos de la oficina t�cnica, del Distrito 09D06, cuya poblaci�n corresponde a sintom�ticos respiratorios > de 15 a�os (1117), durante el a�o 2023 en la ciudad de Guayaquil- Ecuador, la muestra 154 pacientes que cumplieron los criterios de inclusi�n. La prevalencia fue 13,7%, edad media es 38,24�17,2 a�os, el sexo masculino 78,6%, la comorbilidad m�s frecuente fue diabetes 20,8% y se registraron principalmente casos nuevos (62,3%). El esquema terap�utico m�s sensible es isomiacida/rifampicina/pirazinamida/ etambutol (19%), existe baja sensibilidad al esquema terap�utico aplicado (8,4%, principalmente Resistencia a la Rifampicina y al menos a la isoniacida-rifampicina (61,05%) y resistencia a Isoniacida (15%). En conclusi�n, el perfil de susceptibilidad antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis en pacientes diagnosticados, con tuberculosis en el Distrito 09D06 durante el periodo 2023, es variado y personalizado, en la mayor�a de los casos.

Palabras clave: Tuberculosis; Mycobacterium tuberculosis; Pruebas de Sensibilidad Microbiana; enfermedades infecciosas.

 

Abstract

Tuberculosis remains a public health challenge, as well as understanding the response of Mycobacterium tuberculosis to antimicrobials, which is essential to improve treatment strategies. To determine the antimicrobial susceptibility and resistance profile of Mycobacterium tuberculosis in patients diagnosed in District 09D06 during the period 2023. The study is retrospective, descriptive and cross-sectional. Data are collected and analyzed from patients diagnosed and registered in the database of the technical office of District 09D06, whose population corresponds to respiratory symptomatic people > 15 years of age (1117), during the year 2023 in the city of Guayaquil- Ecuador, the sample 154 patients who met the inclusion criteria. The prevalence was 13.7%, mean age was 38.24�17.2 years, male sex 78.6%, the most frequent comorbidity was diabetes 20.8% and mainly new cases were recorded (62.3%). The most sensitive therapeutic regimen is isomycin/rifampicin/pyrazinamide/ethambutol (19%), there is low sensitivity to the applied therapeutic regimen (8.4%, mainly resistance to rifampicin and at least to isoniazid-rifampicin (61.05%) and resistance to isoniazid (15%). In conclusion, the antimicrobial susceptibility profile of Mycobacterium tuberculosis in patients diagnosed with tuberculosis in District 09D06 during the period 2023 is varied and personalized, in most cases.

Keywords: Tuberculosis; Mycobacterium tuberculosis; Microbial Sensitivity Tests; infectious diseases.

 

Resumo

A tuberculose continua a ser um desafio de sa�de p�blica e compreender a resposta do Mycobacterium tuberculosis aos antimicrobianos � essencial para melhorar as estrat�gias de tratamento. Determinar o perfil de susceptibilidade e resist�ncia antimicrobiana do Mycobacterium tuberculosis em doentes diagnosticados no Distrito 09D06 durante o per�odo de 2023. O estudo � retrospetivo, descritivo e transversal. Os dados s�o recolhidos e analisados ​​de doentes diagnosticados e registados na base de dados do gabinete t�cnico, Distrito 09D06, cuja popula��o corresponde a sintom�ticos respirat�rios > 15 anos de idade (1117), durante o ano de 2023 na cidade de Guayaquil- Equador , A amostra incluiu 154 doentes que preencheram os crit�rios de inclus�o. A preval�ncia foi de 13,7%, a idade m�dia � de 38,24�17,2 anos, o sexo masculino 78,6%, a comorbilidade mais frequente foi a diabetes 20,8% e foram registados sobretudo casos novos (62,3 %). O esquema terap�utico mais sens�vel � a isomiazida/rifampicina/pirazinamida/etambutol (19%), existe uma baixa sensibilidade ao esquema terap�utico aplicado (8,4%, principalmente Resist�ncia � Rifampicina e pelo menos � isoniazida-rifampicina (61,05%) e resist�ncia � Isoniazida (15%). Concluindo, o perfil de susceptibilidade antimicrobiana do Mycobacterium tuberculosis em doentes com diagn�stico de tuberculose no Distrito 09D06 durante o per�odo de 2023 � variado e personalizado, na maioria dos casos.

Palavras-chave: Tuberculose; Mycobacterium tuberculose; Teste de Sensibilidade Microbiana; doen�as infecciosas.

 

 

 

Introducci�n

Las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento en contra de la tuberculosis son altas, constituy�ndose en un verdadero problema de salud p�blica a nivel mundial. (G�mez et al., 2018) La f�rmaco-resistencia del Mycobacterium tuberculosis (MTB); agente causal de la enfermedad infecciosa denominada tuberculosis, ha demostrado una notable capacidad para desarrollar resistencia a los medicamentos utilizados en su tratamiento, lo que plantea desaf�os significativos para el control de esta enfermedad.

A nivel mundial, la tuberculosis sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y �mortalidad, es la segunda enfermedad infecciosa m�s mort�fera despu�s de la COVID-19 y por delante del VIH y el sida. Se ha calculado que, en 2022 enfermaron de tuberculosis 10,6 millones de personas en todo el mundo: 5,8 millones de hombres, 3,5 millones de mujeres y 1,3 millones de ni�os. Aunque la enfermedad est� presente en todos los pa�ses y grupos de edad, es una enfermedad que se puede curar y prevenir. Sin embargo, la tuberculosis multiresistente, sigue representando una crisis de salud p�blica y una amenaza para la seguridad sanitaria. Solo dos de cada cinco personas con tuberculosis farmacorresistente tuvieron acceso al tratamiento en 2022. (OMS, 2024)

En Ecuador, para el 2020 la mortalidad por Tuberculosis increment� de manera importante, pasando de 24.000 decesos en el 2019 a 27.000 en el 2020. La tasa de incidencia en la Regi�n se ha mantenido estable durante los �ltimos a�os, 48,2 por cada 100.000 habitantes. (INSPI, 2024)

El Sistema Nacional de Salud que comprende la Red P�blica Integral de Salud y la Red Complementaria, notific� 5215 casos de tuberculosis (32.03/100 mil habitantes) el 62.08%, de los casos notificados, 5097 corresponden a casos nuevos y reca�das y 118 casos previamente tratados con probable resistencia antimicrobiana. (Tito et al., 2019).

�A nivel de la provincia de Guayas, se ha observado alta resistencia antimicrobiana de M. tuberculosis, en pacientes diagnosticados en esta regi�n, tal como lo registra un estudio realizado por Cede�o et al., 2022; quienes reportan la existencia de una media de 251 casos entre el a�o 2015-2019.

El esquema terap�utico actual antituberculoso se aplica en dos fases, con combinaciones de f�rmacos incluyendo una rifampicina e isoniacida, con las que se consiguen altas tasas de curaci�n de la enfermedad tuberculosa activa, si se acompa�an de un adecuado cumplimiento terap�utico; por el contrario, el uso de pautas inadecuadas, por errores de prescripci�n, toxicidad, o falta de recursos, y la mala adherencia a los tratamientos conlleva un alto riesgo de fracaso terap�utico, y la selecci�n de aislados resistentes que pueden ser transmitidos a la comunidad, produciendo resistencias "primarias" que disminuyen sustancialmente las tasas de curaci�n de los reg�menes de primera l�nea. La pobreza, la sobrepoblaci�n y la falta de recursos y programas adecuados para el tratamiento de la tuberculosis, han motivado, junto con la aparici�n del VIH, la aparici�n y diseminaci�n de cepas de tuberculosis multirresistente para las que apenas hay opciones terap�uticas. (Navas y Moreno, 2010).

Uno de los aspectos cruciales para el manejo efectivo de la tuberculosis es comprender la respuesta de Mycobacterium tuberculosis a los antimicrobianos utilizados en el tratamiento est�ndar. La resistencia a los antimicrobianos en cepas de M. tuberculosis presenta un desaf�o adicional, ya que puede resultar en tratamientos ineficaces, prolongados y costosos, as� como en la propagaci�n de cepas resistentes, entre otras causas por perdida en el seguimiento del tratamiento antituberculoso sensible^. (Cede�o et al., 2022)

La TBC fue causante de importantes epidemias en el pasado. Sin embargo, en el presente permanece como un problema de salud p�blica, a pesar de la aplicaci�n de la terapia antimicrobiana supervisada, la vacunaci�n con BCG, los m�todos de diagn�stico bacteriol�gico, las herramientas moleculares y las estrategias de vigilancia epidemiol�gica, (Navas y Moreno, 2010) es por ello que se plantea como objetivo general:� evaluar el perfil de susceptibilidad antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis en pacientes diagnosticados en el Distrito 09D06 periodo 2023. Con el abordaje de este problema, se pretende contribuir a estrategias de tratamiento m�s efectivas y a una gesti�n m�s informada de la tuberculosis del distrito.

 

Material y m�todos

La presente investigaci�n se desarrollar� aplicando el enfoque cuantitativo, ya que se utiliz� un cuestionario en formato digital, como instrumento de recolecci�n de datos para tomar las variables de inter�s y realizar an�lisis cuantitativos de los datos, aplicando la estad�stica descriptiva. El dise�o del estudio ser� de tipo descriptivo transversal y retrospectivo, involucrando la recopilaci�n y an�lisis de������ datos previamente registrados de pacientes diagnosticados con tuberculosis en el Distrito 09D06, durante el a�o 2023, de la provincia del Guayas, ciudad Guayaquil ecuador.

La poblaci�n objetivo incluir� el total de pacientes registrados en la base de datos de la oficina t�cnica, del Distrito 09D06, el cual incluye la informaci�n de 17 unidades operativas las cuales reportan la informaci�n de los hospitales, cl�nicas y centros de atenci�n primaria con casos sintom�ticos respiratorios, > de 15 a�os atendidos en el Distrito 09D06, durante el a�o 2023, totalizando 1117 pacientes. De esa base de datos se eliminaron todos los casos que no registraran la informaci�n completa de las variables en estudio, reduciendo la muestra a 154 casos confirmados, mediante diferentes procedimientos en el Departamento y que a su vez que cumplieran con los criterios de inclusi�n establecidos.

Se consideraron como criterios de inclusi�n: Pacientes diagnosticados con tuberculosis > de 15 a�os, del Distrito 09D06 en el a�o 2023; que a su vez exista el registros m�dicos y microbiol�gicos completos para an�lisis. Se excluyeras todos los casos que no cumplan con los criterios de inclusi�n establecidos.

Para la recolecci�n de datos se acudi� a la base de datos registrada en Excel para Windows del departamento de Estrategia de prevenci�n y control de tuberculosis, Oficina T�cnica 09D06 seleccionando de la misma las variables de inter�s de acuerdo a los objetivos planteados y depurando la informaci�n para obtener la muestra final de estudio.�

Se realizaron an�lisis descriptivo de las variables, elaborando tablas de frecuencia simples y de doble entrada, an�lisis estad�sticos mediante tasas, porcentaje, utilizando de apoyo el programa SPSS, versi�n 25.

La investigaci�n tomo en consideraci�n los aspectos �ticos reguardado la confidencialidad de los datos, solicitando los permisos requeridos e informado a las autoridades del distrito el uso de los datos exclusivos para fines de investigaci�n, siguiendo los siguientes pasos: en primer lugar se envio la solicitud de aprobaci�n del Comit� de �tica de investigaci�n en seres humanos de ITSUP, respaldado por el ministerio de salud p�blica, en este caso y tambi�n con la aprobaci�n del responsable del Departamento de Estrategia de prevenci�n y control de tuberculosis, Oficina T�cnica 09D06, donde se extrajo los� datos requeridos de sus bases de datos. Se resguardo la confidencialidad de los datos personales del paciente identificando cada caso con un c�digo num�rico que imped�a conocer de forma directas la informaci�n de los paciente.

 

An�lisis y resultados

La prevalencia porcentual en relaci�n a la poblaci�n sintom�ticos respiratorios > de 15 a�os, atendidos en el Distrito 09D06; estimando 13,7% casos por tuberculosis, confirmados para el a�o 2023, a su vez se indaga desde el punto de vista cl�nico las principales caracter�sticas de los pacientes registrados (tabla 1).

Se observa en la tabla 1, el predominio de una edad media de 38,24�17,2 a�os con una frecuencia de 62,3% en edad entre 21-50 a�os; mayoritariamente presenta la enfermedad el sexo masculino (78,6%); igualmente se observa la diabetes (20,8%), como co-morbilidad m�s frecuente. Solo un 8,4% presento como co-morbilidad HIV. En relaci�n al tipo de caso que se registran predominan los nuevos (62,3%) y el fracaso en el tratamiento anterior constituye el 27,3%. En cuanto a el IMC los pacientes se encuentran mayoritariamente en un valor normo peso (45,5%) y una proporci�n nada depreciable son delgado (35,7%).

 

Tabla 1. Caracter�sticas cl�nicas, casos de tuberculosis Distrito 09D06, provincia Guayas, Guayaquil a�o 2023

F.I: Registro oficina t�cnica, del Distrito 09D06

 

A continuaci�n, en la tabla 2, se procede a identificar el esquema de tratamiento actual empleado en los casos de tuberculosis, puede observarse que un 19,0% de los casos utiliza protocolo de primera opci�n indicado como esquema terap�utico en adultos con tuberculosis en un esquema de 9 meses de aplicaci�n a pesar que en la actualidad se modific� el tiempo de tratamiento a 6 meses; sin embargo, es necesario resaltar que una mayor proporci�n de casos utiliza otras combinaciones terap�uticas individualizadas; lo que sugiere, la probable multi resistencia que puede estar presente en la poblaci�n atendida.

 

Tabla 2. Esquema terap�utico aplicado casos de tuberculosis provincia Guayas, Guayaquil a�o 2023

F.I: Registro oficina t�cnica, del Distrito 09D06

H: Isoniacida, R: rifampicina, Z: pirazinamida, E: etambutol, BDQ: bedaquilina; LFX: levofloxacina, CS: cicloserina, LZD: linezolid, CFZ: clofazinamida; MFX: moxifloxacina

ETO: etionamida

 

En la tabla 3, se identifica la sensibilidad y resistencia antimicrobiana en los casos de tuberculosis del Distrito 09D06. Puede observarse que solo 8,4% de los pacientes diagnosticados resultaron sensibles al esquema terap�utico, observ�ndose adem�s la multiresistencia a la rifampicina (61,0%) y a la isoniacida (15%)

 

Tabla 3. Sensibilidad y resistencia Antimicrobianos casos de tuberculosis Distrito 09D06, provincia Guayas, Guayaquil a�o 2023

F.I: Registro oficina t�cnica, del Distrito 09D06

*RR/MD: Resistencia a la Rifampicina/ resistencia al menos a la isoniacida y a la rifampicina

H-r: resistencia a la isomiacida

 

 

Discusi�n y conclusiones

La tuberculosis es una de las enfermedades infectocontagiosa reemergente que afecta a un tercio de la poblaci�n mundial causando a su vez m�ltiples muertes^. (Jam et al., 2017) La OMS, para el 2023� estima, que en 2021 enfermaron de tuberculosis 10,6 millones de personas en todo el mundo y de ellos 6 millones eran hombres, tal como pudo demostrarse en este estudio, donde el sexo masculino tambi�n resulto el m�s afectado por la enfermedad (78,6 %). En relaci�n a los casos reportados en el ecuador para el a�o 2018, un estudio (Falc�n et al., 2023) reporta una prevalencia del 43% y para la provincia Guayas se reporta una prevalencia de 4,1%, con una media de casos durante el periodo 2015-2019, de 251 casos. ⁽²⁾ En este estudio se reporta tasa puntual de prevalencia mucho mayor probablemente porque la muestra selecciona corresponde a los casos sospechosos con sintomatolog�a respiratoria registrados en el a�o 2023, en el distrito 09D06 (13,7%). Con relaci�n a la edad un estudio (Jam et al., 2017), �se�ala el predomina del grupo etario de 60 a�os y m�s con 77 casos reportados (35 %), contario a lo encontrado en esta investigaci�n donde la edad m�s frecuente de casos se encuentra entre 21-50 a�os (62,3%); sin embargo otro estudio realizado en la provincia de Guayas, (Cede�o et al., 2022)^{� �}calcula la edad media de casos con tuberculosis, durante el periodo 2015-2019 de 43,2 a�os de edad, valor que incluye el grupo etario encontrado en esta investigaci�n . Con respecto a las co-morbilidades, se encontr� la prevalece de diabetes, un estudio realizado Paraguay durante el periodo 2016-2017 (C�spedes et al.,2019), encontr� que los casos de tuberculosis con diabetes (DM) se presentan en proporci�n mucho menor que en este estudio (6,1%), ellos concluyen que la prevalencia de DM auto notificada por pacientes con TB es alta en Paraguay. Su media nacional es 6,2%, oscilando entre 0 a 9,2% entre las diferentes regiones, sanitarias. Es muy probable que estas prevalencias asciendan con la implementaci�n del cribado activo de la DM en todos los casos de TB, y supere el 8% de la coinfecci�n por TB-VIH notificada en Paraguay, tal como se detect� en este estudio donde la co-morbilidad por HIV es igualmente menor (8,4%) que los casos con diabetes (20,8%).

Con respecto a la sensibilidad antimicrobiana del Mycobacterium tuberculosis, debe aclararse que seg�n los protocolos nacionales antes de aplicar los esquemas de tratamiento deben indicarse pruebas de laboratorio que midan la sensibilidad antimicrobiana (PCR, en tiempo real: mide la sensibilidad a rifampicina,� y XDR: resistencia a isoniacida ); en funci�n de los resultados obtenidos por dichas pruebas,� los casos son presentados al comit� zonal, y dependiendo de la evaluaci�n de cada paciente, se toma el esquema terap�utico a ser aplicado.� Tomando como base los protocolos terap�uticos recomendados por la Organizaci�n Mundial de la Salud (2024), la misma se�ala la necesidad de incluir pruebas moleculares r�pidas de sensibilidad a los f�rmacos factible y confiables para detecten la TB-RR/MDR y otros tipos de resistencia, que sirvan de base para el uso de los esquemas de tratamiento m�s eficientes. ��En este estudio se observ� la aplicaci�n de un esquema 9 HRZE ( Isoniacida, R: rifampicina, Z: pirazinamida, E: etambutol) por nueve semanas, aunque en la actualidad han cambiado la duraci�n del esquema, siguen siendo los medicamentos de primera opci�n (19,0%). Es necesario resaltar la gran variabilidad de esquemas aplicado; lo que sugiere de forma indirecta la poca sensibilidad que poseen los pacientes en estudio a los medicamentos de primera opci�n, resultando necesario combinaciones terap�uticas alternas. Un art�culo, (Farga y Pe�a, 2017) describe el tratamiento de primera l�nea utilizado en pacientes sensible a los antibi�ticos que incluye 4 f�rmacos b�sicos:� isoniazida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z) y etambutol (E); en una fase intensiva de 2 meses de duraci�n. Si la terapia se inicia despu�s de conocer los resultados de las pruebas de sensibilidad a los f�rmacos y se demuestra sensibilidad a H y R, el� E� no es necesario y en la fase intensiva puede darse H, R y Z solamente. En algunos casos puede existir intolerancia a f�rmacos de primera l�nea o mono-resistencia, por lo que pueden requerirse reg�menes alternativos. Si la Z no puede ser utilizada se recomienda el uso de HRE diario por 2 meses y posteriormente prolongar la fase a continuaci�n por 7 meses con H y R diario o trisemanal. En caso de no poder utilizar H o E, se propone en su reemplazo una fluoroquinolona (moxifloxacino o levofloxacino) en la fase intensiva y de continuaci�n. Si no puede utilizarse R o varios f�rmacos de primera l�nea, se recomienda seguir las gu�as de tratamiento de TBC multi-resistente. En el presente estudio se observ� que un peque�o n�mero de paciente presento sensibilidad al tratamiento de primera line (8,4%), el resto de lo paciente mostro multiresistencia a la rifampicina (61,0%) y a la isoniacida (15%), lo que requiri� aplicaci�n de variados esquemas terap�uticos.

Al realizar esta investigaci�n se presentaron algunas limitaciones en relaci�n a la fuente de informaci�n ya que la base de datos mostro grandes inconsistencia en el registro de de la informaci�n, necesarios en el estudio, lo que redujo el tama�o de la muestra empleado; sin embargo, se logr� actualizar el conocimiento sobre la sensibilidad antimicrobiana de los pacientes con tuberculosis diagnosticados y tratado en el Distrito 09D06, en el a�o 2023.

Finalmente puede concluirse que son pocos los casos identificados como sensible a la terapia contra Mycobacterium tuberculosis en el Distrito 09D06, existiendo alta resistencia sobre todo a: RR/MD y H-r y el perfil de susceptibilidad antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis en pacientes diagnosticados en el Distrito 09D06 periodo 2023, es variado y personalizado en la mayor�a de los casos.�

 

Referencias

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