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Factores metab�licos y t�xicos relacionados con el carcinoma hepatocelular en pacientes con adicci�n cr�nica

 

Metabolic and toxic factors associated with hepatocellular carcinoma in patients with chronic addiction

 

Fatores metab�licos e t�xicos associados ao carcinoma hepatocelular em pacientes com depend�ncia cr�nica

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Correspondencia: gilson.hidalgo@unesum.edu.ec

 

Ciencias de la Salud

Art�culo de Investigaci�n

 

 

* Recibido: 13 de enero de 2025 *Aceptado: 28 de febrero de 2025 * Publicado: �31 de marzo de 2025

 

        I.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, MSc., Docente Titular de la Carrera Laboratorio Cl�nico, Facultad Ciencias de la Salud, Jipijapa, Ecuador.

      II.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Estudiante de la Carrera Laboratorio Cl�nico, Facultad Ciencias de la Salud, Jipijapa, Ecuador.

   III.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Estudiante de la Carrera Laboratorio Cl�nico, Facultad Ciencias de la Salud, Jipijapa, Ecuador.

 

Resumen

El carcinoma hepatocelular (CHC) se ha consolidado como una de las principales causas de muerte por c�ncer a nivel mundial, desafiando tanto a los sistemas de salud como a la investigaci�n m�dica. Este tipo de c�ncer de h�gado, que se origina en las c�lulas hep�ticas, est� �ntimamente ligado a diversos factores metab�licos y t�xicos. Comprender estos factores es decisivo para la prevenci�n, diagn�stico y tratamiento eficaz de esta enfermedad devastadora. El presente art�culo cient�fico tiene como objetivo realizar una revisi�n bibliogr�fica sobre el carcinoma hepatocelular y la relaci�n con los factores metab�licos y t�xicos. Este estudio es cualitativo y tiene un enfoque descriptivo, fundamentado en la revisi�n bibliogr�fica de trabajos publicados entre el a�o 2019 y 2024. Se realiz� una b�squeda de art�culos, en las bases de datos Pubmed, Scielo, Elsevier adem�s del buscador Google Acad�mico. Adem�s, se identificaron 150 art�culos, de los cuales se excluyeron 55 mediante la aplicaci�n del diagrama de flujo de �PRISMA�, dando una recopilaci�n un total de 35 trabajos acad�micos para el desarrollo de esta investigaci�n. Entre los principales hallazgos se encontr� que los factores de riesgo metab�licos y t�xicos asociados con el carcinoma hepatocelular en personas con adicci�n cr�nica son la hepatitis C, la obesidad y la diabetes mellitus tipo II siendo los principales determinantes en el desarrollo del carcinoma hepatocelular, mostrando prevalencias elevadas. Por otro lado, la hepatitis B y el h�gado graso no alcoh�lico tienen un impacto moderado, mientras que la resistencia a la insulina, aunque relevante, se presenta con menor frecuencia.

Palabras Clave: Carcinoma hepatocelular; diagn�stico; factores metab�licos; prevenci�n; salud.

 

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) has established itself as one of the leading causes of cancer-related death worldwide, challenging both healthcare systems and medical research. This type of liver cancer, which originates in liver cells, is closely linked to various metabolic and toxic factors. Understanding these factors is crucial for the prevention, diagnosis, and effective treatment of this devastating disease. This scientific article aims to conduct a literature review on hepatocellular carcinoma and its relationship with metabolic and toxic factors. This study is qualitative and has a descriptive approach, based on a bibliographic review of works published between 2019 and 2024. A search for articles was conducted in the PubMed, Scielo, and Elsevier databases, as well as the Google Scholar search engine. In addition, 150 articles were identified, of which 55 were excluded using the PRISMA flowchart, resulting in a total of 35 academic papers compiled for this research. Among the main findings, it was found that the metabolic and toxic risk factors associated with hepatocellular carcinoma in people with chronic addiction are hepatitis C, obesity, and type II diabetes mellitus, which are the main determinants in the development of hepatocellular carcinoma, showing high prevalence. On the other hand, hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease have a moderate impact, while insulin resistance, although relevant, occurs less frequently.

Keywords: Hepatocellular carcinoma; diagnosis; metabolic factors; prevention; health.

 

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) afirmou-se como uma das principais causas de morte por cancro no mundo, desafiando tanto os sistemas de sa�de como a investiga��o m�dica. Este tipo de cancro do f�gado, que tem origem nas c�lulas hep�ticas, est� intimamente ligado a v�rios fatores metab�licos e t�xicos. Compreender estes fatores � fundamental para a preven��o, o diagn�stico e o tratamento eficaz desta doen�a devastadora. O objetivo deste artigo cient�fico � realizar uma revis�o bibliogr�fica sobre o carcinoma hepatocelular e a sua rela��o com fatores metab�licos e t�xicos. Este estudo � qualitativo e tem uma abordagem descritiva, tendo por base a revis�o bibliogr�fica de trabalhos publicados entre 2019 e 2024. Foi realizada uma pesquisa de artigos nas bases de dados Pubmed, Scielo, Elsevier, bem como no motor de busca Google Scholar. Al�m disso, foram identificados 150 artigos, dos quais 55 foram exclu�dos pela aplica��o do fluxograma �PRISMA�, resultando num total de 35 trabalhos acad�micos para o desenvolvimento desta pesquisa. Entre os principais achados, verificou-se que os fatores de risco metab�licos e t�xicos associados ao carcinoma hepatocelular em pessoas com depend�ncia cr�nica s�o a hepatite C, a obesidade e a diabetes mellitus tipo II, sendo os principais determinantes no desenvolvimento do carcinoma hepatocelular, apresentando elevadas preval�ncias. Por outro lado, a hepatite B e a doen�a hep�tica gordurosa n�o alco�lica t�m um impacto moderado, enquanto a resist�ncia � insulina, embora relevante, ocorre com menor frequ�ncia.

Palavras-chave: Carcinoma hepatocelular; diagn�stico; fatores metab�licos; preven��o; sa�de.

 

 

 

Introducci�n

Los �ltimos a�os han estado marcados por transformaciones en la incidencia del carcinoma hepatocelular (CHC) a nivel mundial, lo cual est� directamente vinculado a su principal factor de riesgo: la cirrosis hep�tica. Adem�s, tras una d�cada sin contar con diversas opciones terap�uticas sist�micas, en tiempos recientes, este campo ha experimentado un crecimiento exponencial, lo que ha ampliado las oportunidades de tratamiento para estos pacientes, ofreciendo perspectivas m�s esperanzadoras (1).

El carcinoma hepatocelular (CHC) es la forma m�s com�n de neoplasia hep�tica primaria y ocupa el sexto lugar entre los tumores m�s frecuentes a nivel mundial. La incidencia del hepatocarcinoma var�a considerablemente dependiendo de la regi�n geogr�fica. Se han registrado tasas que oscilan entre 2 y 50 casos por cada 100,000 habitantes al a�o, lo que est� relacionado con la epidemiolog�a de sus factores de riesgo y la distribuci�n de diversos genotipos virales. Dada la alta complejidad de esta neoplasia y su estrecha relaci�n con m�ltiples patolog�as, se requiere un enfoque multidisciplinario para su tratamiento, involucrando a varias especialidades, tanto m�dicas como quir�rgicas (2).

En relaci�n a la problem�tica expuesta, en este estudio, se busca explorar de forma documental y descriptiva las interacciones entre los trastornos metab�licos, la exposici�n a sustancias t�xicas y el desarrollo de esta enfermedad en personas que lidian con el reto de una adicci�n prolongada.

Cabe resaltar que este estudio es relevante porque permite identificar como el CHC tiene un impacto directo en la calidad de vida de los pacientes y sus familias, adem�s de representar un costo significativo para los sistemas de salud, especialmente en pa�ses con recursos limitados. Comprender y abordar factores de riesgo modificables, como las adicciones, abre la posibilidad de prevenir o retrasar el desarrollo de este tipo de c�ncer. Finalmente, tratar este problema podr�a fomentar pol�ticas de salud p�blica m�s integrales que no solo se centren en el diagn�stico temprano del CHC, sino tambi�n en el tratamiento y la prevenci�n de las adicciones.

El objetivo del presente art�culo cient�fico es realizar una revisi�n bibliogr�fica sobre el carcinoma hepatocelular y sus factores metab�licos y t�xicos. La importancia de este estudio radica en la comprensi�n de la alta prevalencia de adicciones, como el alcoholismo y el consumo de drogas, que afectan de manera notable la salud metab�lica y hep�tica. Esto genera un impacto significativo en la salud p�blica; la progresi�n de enfermedades hep�ticas y el carcinoma hepatocelular est�n profundamente relacionados con estilos de vida poco saludables y el abuso de sustancias.

El c�ncer de h�gado se encuentra entre las principales causas de mortalidad por c�ncer a nivel mundial. El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tipo primario de c�ncer de h�gado y representa la mayor�a de los casos. Los factores de riesgo vinculados al CHC incluyen infecciones cr�nicas por VHB y VHC, hepatopat�a alcoh�lica y enfermedad del h�gado graso no alcoh�lico. Adem�s, los hombres tienen un mayor riesgo en comparaci�n con las mujeres, y este riesgo incrementa con la edad. Las tasas de mortalidad por CHC est�n en sinton�a con el aumento de sus tasas de incidencia (3).

En este contexto, la incidencia del CHC presenta variaciones geogr�ficas en distintas partes del mundo, influenciada notablemente por las diferencias regionales en los factores de riesgo asociados a enfermedades hep�ticas. Las tasas m�s altas de CHC se registran en Asia y �frica, mientras que Europa y Am�rica del Norte tienen tasas m�s bajas. De hecho, el VHB sigue siendo considerado la principal causa de CHC a nivel global, mientras que en EE. UU. el VHC es la causa m�s com�n. Recientemente, se ha indicado que los casos de CHC relacionados con la enfermedad del h�gado graso no alcoh�lico est�n en aumento, mientras que la proporci�n atribuida a la enfermedad del h�gado alcoh�lico se mantiene estable (3).

La Organizaci�n Mundial de la Salud proyecta que m�s de 1 mill�n de personas fallecer�n a causa del c�ncer de h�gado en 2030. La variaci�n en la distribuci�n racial y geogr�fica del carcinoma hepatocelular (CHC) est� estrechamente relacionada con factores de riesgo espec�ficos (4).

El carcinoma hepatocelular es singular, ya que su pron�stico depende tanto del estadio del tumor como de la gravedad de la enfermedad hep�tica subyacente. Las opciones curativas, como el trasplante hep�tico y la resecci�n quir�rgica, solo son viables en las etapas tempranas. Sin embargo, se han logrado avances significativos recientemente en los tratamientos locorregionales y en las terapias sist�micas para el CHC avanzado (4).

El principal factor de riesgo es la cirrosis; de hecho, un tercio de los pacientes con esta condici�n desarrollan carcinoma hepatocelular (CHC). Las causas m�s relevantes de cirrosis incluyen hepatitis, alcoholismo y h�gado graso no alcoh�lico. En lo que respecta a las hepatitis, las m�s comunes son el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Estudios realizados en Estados Unidos han revelado que los hispanos nacidos en ese pa�s tienen un mayor riesgo que los cauc�sicos de desarrollar CHC a causa de infecciones por VHB y VHC. Adem�s, se ha observado que la poblaci�n asi�tica presenta un riesgo elevado de contraer VHC, lo que puede llevar a la cirrosis y, posteriormente, al CHC. Por otra parte, ciertas regiones de Asia muestran tasas de incidencia de CHC que son m�s altas en comparaci�n con otras partes del mundo, debido a la elevada prevalencia del VHB (5).

 

Metodolog�a

Materiales y M�todos

El presente estudio de investigaci�n es cualitativo y tiene un enfoque descriptivo, fundamentado en la revisi�n bibliogr�fica de trabajos publicados entre el a�o 2019 y 2024.

Se realiz� una b�squeda de art�culos, en las bases de datos Pubmed, Scielo, Elsevier adem�s del buscador Google Acad�mico, en las cuales se utilizaron los t�rminos MeSH; �Hepatocellular Carcinoma�, �Chronic Addiction�, �Hepatotoxic Agents�, �Substance Exposure�, �Liver Metabolism�, �Liver Neoplasms�, �Alcoholism�

Adem�s, se identificaron 150 art�culos, de los cuales se excluyeron 55 mediante la aplicaci�n�� de diagrama de flujo de �PRISMA�, dando una recopilaci�n un total de 35 trabajos acad�micos para el desarrollo de esta investigaci�n.

Criterios de Inclusi�n

Los criterios de inclusi�n que se utiliz� en este trabajo son:

�         Art�culos originales, metaan�lisis, casos y controles a nivel mundial

�         Actas gubernamentales como OPS, OMS, ONU, FDA entre otros

�         Art�culos indexaci�n a revistas acad�micas en el �mbito de salud.

�         Art�culos publicados en ingl�s y espa�ol

�         Art�culos publicados en los �ltimos 6 a�os.

Criterios Exclusi�n�

Se excluy� monograf�as, art�culos incompletos, p�ginas web de fuentes no oficiales, peri�dicos electr�nicos, opiniones en redes sociales, editoriales.

 

 

 

 

 

 

Figura 1 Diagrama de flujo PRISMA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Resultados y discusi�n

 

Tabla 1. Factores de riesgo metab�licos asociados al desarrollo del carcinoma hepatocelular en pacientes con adicci�n cr�nica.

 

En la tabla 1 se presenta informaci�n sobre aquellos factores de riesgo metab�licos asociados al desarrollo del carcinoma hepatocelular en pacientes con adicci�n cr�nica. En los estudios de Lin y col. (15), Tian y col. (16), Kamal y col. (17), indicaron que los factores de riesgo que prevalece es la hepatitis C, en tanto los estudios de Abu-Freha y col. (12), Czarnecka y col. (13), Gordito y col. (14). mencionan que es la Obesidad y, para Grecian y col. (6) y Azit y col. (8) es la diabetes mellitus II.

Comparando los resultados con el estudio de Peter Konyn y col., (18) quienes mencionan que la hepatitis viral, especialmente la infecci�n por el virus de la hepatitis B (VHB), es la causa m�s com�n de enfermedad hep�tica subyacente que lleva al carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes con cirrosis. Otros factores de riesgo significativos incluyen la enfermedad hep�tica alcoh�lica, la enfermedad del h�gado graso no alcoh�lico y el s�ndrome metab�lico, entre otros. Con la llegada de agentes antivirales de acci�n directa para tratar la infecci�n por el virus de la hepatitis C, la implementaci�n de vacunaci�n sistem�tica contra el VHB y el creciente apoyo a programas p�blicos de detecci�n, las tasas de incidencia de CHC asociadas a la hepatitis viral est�n disminuyendo en muchos pa�ses. Sin embargo, la prevalencia de la obesidad y el s�ndrome metab�lico sigue en aumento, al igual que la incidencia de CHC relacionado con la enfermedad hep�tica grasa no alcoh�lica (EHGNA). Asia y �frica presentan las tasas m�s elevadas de incidencia de CHC. En naciones multi�tnicas, las minor�as raciales y �tnicas enfrentan desigualdades tanto en la incidencia como en la mortalidad por CHC, lo que representa una oportunidad crucial para mejorar la equidad en la atenci�n m�dica.

En el estudio desarrollado por Jim�nez y Gonz�lez citado en (19) el 80% de los c�nceres hepatocelulares (CHC) se desarrollan en un h�gado cirr�tico, lo que afecta de manera significativa el pron�stico vital de estos pacientes y la posibilidad de aplicar tratamientos. Solo un tercio de los pacientes con CHC se diagnostica en las etapas iniciales de la enfermedad, momento en el cual a�n pueden ser candidatos a terapias potencialmente curativas, como la resecci�n, el trasplante o la ablaci�n local.

En los estudios de Ezpeleta y col. (9), Xie y col. (10), Sanyal y col. (11), deducen que el h�gado graso no alcoh�lico tiene una contribuci�n moderada, mientras que en la opini�n de Smith y col. (7) la resistencia a la insulina aparece con menor frecuencia.

Respecto al estudio de Huang y col., (20) el carcinoma hepatocelular (CHC) vinculado a la esteatosis hep�tica no alcoh�lica (EHGNA) suele presentarse en personas mayores, con una edad media de 73 a�os en pacientes con CHC asociado a EHGNA, en comparaci�n con 66 a�os en aquellos infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) y 70 a�os en los infectados por el virus de la hepatitis B (VHB). Este tipo de CHC tiende a diagnosticarse en etapas m�s avanzadas y se relaciona con una menor supervivencia en comparaci�n con el CHC vinculado a hepatitis viral. Adem�s, es bien conocido que el CHC asociado a EHGNA puede desarrollarse en ausencia de cirrosis hep�tica, a diferencia de otras enfermedades hep�ticas de diferentes or�genes, como la enfermedad hep�tica autoinmune o la relacionada con el consumo de alcohol.

 

 

 

 

 

 

Tabla 2. Sustancias t�xicas asociadas a las adicciones cr�nicas y su impacto en el desarrollo del carcinoma hepatocelular.

 

En la tabla 2 se muestra las sustancias t�xicas relacionadas con las adicciones cr�nicas y su efecto en el desarrollo del carcinoma hepatocelular, se destaca que las metanfetaminas son las m�s comunes, representando el 75.0%. Le siguen las estatinas, con valores que oscilan entre el 3,9% y el 47.0%; el tabaquismo, con un porcentaje del 2,35% al 19,8%; y el alcohol, que presenta tasas del 0,6% al 24,5%, respectivamente.

Complementariamente las investigaciones de Cevallos y col., (32) indican que el consumo de alcohol, como principal causa de enfermedad hep�tica, provoca un estado de estr�s oxidativo que causa un da�o org�nico progresivo. No obstante, otros �rganos como los intestinos, pulmones, p�ncreas, cerebro y el sistema cardiovascular tambi�n sufren las consecuencias del alcoholismo. En casos m�s severos, esto puede llevar al desarrollo de c�ncer avanzado, enfermedades autoinmunes e infecciones virales. La evoluci�n de esta condici�n puede manifestarse de manera aguda o grave, y depende de la persistencia en el consumo de alcohol, as� como de la interacci�n de factores gen�ticos, biol�gicos, inmunol�gicos, psicol�gicos y socioculturales.

Rosales�(33) en su informe investigativo indica que, en casi todo el mundo, el tabaco, especialmente en su forma m�s com�n, el cigarrillo, se considera una droga legal. Su uso puede llevar a un trastorno adictivo que pone en riesgo la salud tanto de los consumidores como de quienes los rodean, adem�s de ser un posible camino hacia el consumo de otras sustancias psicoactivas. El tabaquismo es considerado una epidemia de alcance global y representa una carga significativa para el individuo, la familia y la sociedad. Se clasifica como una enfermedad cr�nica sist�mica dentro del grupo de las adicciones y es uno de los principales factores de riesgo para diversas enfermedades.

Para Masson (34) el empleo de estatinas para reducir los niveles de colesterol asociado a lipoprote�nas de baja densidad (C-LDL) y, de este modo, disminuir los eventos cardiovasculares, representa uno de los avances m�s significativos en la prevenci�n cardiovascular en las �ltimas d�cadas.

Su mecanismo de acci�n principal se basa en la inhibici�n competitiva, parcial y reversible de la enzima hep�tica 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, que es responsable de convertir la HMG-CoA en mevalonato, el precursor del colesterol. Al reducir la producci�n de colesterol en el interior de las c�lulas hep�ticas, se incrementa la expresi�n de los receptores de LDL, lo que resulta en un mayor aclaramiento del C-LDL en el plasma. La magnitud de estos cambios en el perfil lip�dico variar� seg�n el tipo de estatina y la dosis administrada (34).

Citando a Osa y col., (35) la metanfetamina (MA) es una potente sustancia estimulante y adictiva, derivada de las anfetaminas, que provoca alteraciones significativas en el sistema nervioso central. Sus efectos negativos incluyen consecuencias psicol�gicas, como la p�rdida de memoria y comportamientos agresivos, as� como repercusiones sociales que fomentan conductas criminales y la propagaci�n de enfermedades infecciosas, especialmente entre los adolescentes consumidores. En la actualidad, se utiliza para tratar trastornos psicol�gicos como el TDAH y la narcolepsia, adem�s de su uso recreativo. La r�pida proliferaci�n y el aumento sostenido en el consumo de MA han llevado a que se considere un problema de salud p�blica a nivel global.

 

 

 

Conclusiones

A trav�s de los hallazgos encontrados mediante la revisi�n bibliogr�fica la investigaci�n ha revelado descubrimientos significativos sobre los factores de riesgo metab�licos y t�xicos asociados con el carcinoma hepatocelular en personas con adicci�n cr�nica. Se ha identificado que la hepatitis C, la obesidad y la diabetes mellitus tipo II son los principales determinantes en el desarrollo del carcinoma hepatocelular, mostrando prevalencias elevadas. Por otro lado, la hepatitis B y el h�gado graso no alcoh�lico tienen un impacto moderado, mientras que la resistencia a la insulina, aunque relevante, se presenta con menor frecuencia.

Por otra parte, se encontr� que, la relaci�n entre las adicciones cr�nicas y el riesgo de c�ncer hep�tico se ve afectada por sustancias t�xicas que da�an el h�gado, provocando da�o celular a largo plazo. En este estudio, las metanfetaminas son las m�s comunes. Adem�s, es fundamental destacar que las drogas no solo ejercen efectos inmediatos en el sistema nervioso central, sino que tambi�n influyen en la predisposici�n gen�tica al c�ncer hep�tico a trav�s de mecanismos de estr�s oxidativo y da�o al ADN hep�tico.

Para finalizar esta revisi�n es necesario mencionar que un diagn�stico temprano y efectivo sobre CHC favorece enormemente la identificaci�n de biomarcadores con alta especificidad y sensibilidad. Uno de estos marcadores confiables es la des-gamma-carboxi protrombina (DCP o PIVKA-II), que es crucial para un diagn�stico temprano significativo en la detecci�n de carcinomas hep�ticos, en l�nea con las predisposiciones existentes en la medicina de precisi�n.

 

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